В Средиземном море произошло несколько столкновений британских подводных лодок с итальянскими военными кораблями. Через 3 месяца после начала войны командир «Трайэмфа» капитан 2 ранга У. Дж. У. Вудс в Адриатическом море заметил линкор типа «Литторио», 2 крейсера и 10 эсминцев. Итальянская эскадра шла зигзагом на высокой скорости, что делало ее очень трудной целью. Однако Вудс решил попытаться сблизиться с противником. Эсминцы сопровождения почти сразу заметили «Трайэмф» и начали сбрасывать глубинные бомбы, но это не удержало англичан. Вскоре Вудс сумел оторваться от эсминцев и продолжил сближение с линкором. Когда он уже почти вышел в точку пуска торпед, итальянская эскадра отвернула, а эсминцы опять заметили перископ. Снова посыпались глубинные бомбы, пара разорвалась совсем рядом и сильно встряхнула лодку. Но и на этот раз «Трайэмф» сумел оторваться и продолжить атаку. Подвсплыв на перископную глубину, Вудс увидел, что итальянская эскадра уходит. Однако расстояние было еще не слишком велико, и можно было надеяться на удачный выстрел. Вудс дал залп и сумел попасть в тяжелый крейсер «Больцано». Повреждения оказались не смертельными, но крейсер вышел из строя на несколько месяцев.
10 эсминцев, пылая жаждой мести, бросились на лодку, и началась контратака. Итальянцы долго гонялись за «Трайэмфом», сбрасывая глубинные бомбы. Но Вудс каждый раз угадывал, где они это сделают, и уводил лодку из-под удара. Итальянцы сбросили более 200 глубинных бомб, а потом выяснилось, что эсминцы израсходовали свои запасы, а «Трайэмф» остался цел. Более того, лодка даже не получила повреждений и после этой атаки продолжила патрулирование.
Через 3 месяца, мрачной ноябрьской ночью 1941 года подводная лодка «Атмоуст» капитан-лейтенанта Кейли обнаружила, что находится вблизи от эскадры из 3 крейсеров, идущих в сопровождении эсминцев. Следует особо отметить бдительность британских подводников, которые сумели заметить итальянские корабли с низкой лодочной рубки, тогда как вражеские наблюдатели, находящиеся высоко на мостиках крейсеров, «Атмоуст» не увидели. Торпеда Кейли попала в головной крейсер между трубами. Хотя тяжелый крейсер «Триесте» получил серьезные повреждения, он сумел вернуться в Мессину, где простоял в ремонте на верфи несколько месяцев.
Необычная схватка произошла между подводной лодкой «Амбра» капитан-лейтенанта С. Л.К. Мейдона и итальянским флотом 15 июня 1942 года. Несколько английских лодок были развернуты в море, чтобы обеспечить прорыв конвоя на осажденную Мальту. Таким конвоям обычно приходилось преодолевать сопротивление вражеских кораблей, самолетов и подводных лодок. «Амбра» входила в состав патрульной линии лодок, которая должна была перекрыть путь итальянским кораблям с баз в Таранто и Мессине. Если бы итальянский флот вышел, чтобы атаковать конвой, он почти наверняка натолкнулся бы на английские подводные лодки.
Сразу после рассвета Мейдон заметил на севере дымы. Они быстро двигались на юг и вскоре превратились в 2 линкора типа «Литторио», идущие в сопровождении крейсеров и эсминцев. «Амбра» оказалась в очень удачном месте, и лодке оставалось лишь дождаться противника. Мейдон ожидал, что атака будет довольно простой.
Однако не он один заметил итальянские корабли. Самолет-разведчик тоже обнаружил итальянцев и передал на аэродром их курс и скорость. Пока «Амбра» ждала, и матросы, сдерживая волнение, считали секунды, в небе появилось соединение «Либерейторов». Мейдон увидел, что эскадра бросилась врассыпную, когда вниз полетели бомбы, и план атаки мгновенно рухнул.
Как только бомбардировщики закончили атаку, эскадра снова построилась, исключая один крейсер, получивший попадание. Вместе с 4 эсминцами, оставленными для прикрытия, он направился домой. Но теперь итальянцы оказались довольно далеко к востоку от лодки, и расстояние не позволяло выпустить торпеды. Однако «Амбра» не собиралась сдаваться. Мейдон приказал увеличить ход до полного и сумел-таки выйти на дистанцию пуска торпед. Теперь итальянские корабли четко обрисовывались на фоне восходящего солнца, и лодка дала залп из всех аппаратов. Концевой линкор получил попадание, но сумел дойти до порта, хотя потом долго простоял в ремонте.
Однако оставался еще крейсер, поврежденный «Либерейторами». «Амбра» изменила курс и спустя некоторое время сумела нагнать его. Эсминцы ставили дымовые завесы, но Мейдон опознал цель как тяжелый крейсер «Тренто». 2 торпеды попали в цель, и через 3 минуты крейсер пошел на дно. Его потопление зафиксировали 2 другие подводные лодки, которые тоже пытались выйти в атаку, но не успели.
Еще одна лодка типа U имела целых 3 встречи с итальянским флотом. Это была «Эрдж» капитан-лейтенанта Э. П. Томпкинсона. В первый раз он встретил 2 линкора типа «Литторио» возле Мессины. Томпкинсон выпустил торпеды, но эсминцы сопровождения сразу загнали лодку в глубину, и он не успел увидеть результаты атаки. Интенсивная бомбежка длилась почти час, а когда все стихло, лодка снова поднялась на перископную глубину. Томпкинсон увидел поврежденный линкор, однако он находился слишком далеко, чтобы попытаться перехватить его.
Во втором случае, опять же возле Мессины, он атаковал два крейсера. И снова эсминцы не дали Томпкинсону увидеть результаты. Однако он услышал взрывы, которые подсказали, что 2 торпеды попали в цель. Но в третьем случае не было никаких сомнений в том, что атака оказалась успешной. 1 апреля 1942 года «Эрдж» встретила итальянский легкий крейсер «Джиованни делле Бенде Нере». Томпкинсон дал залп, и, получив несколько попаданий, крейсер моментально пошел на дно.
«Апхолдер» капитан-лейтенанта Ванклина также взял свою плату с итальянского флота. Ванклин попал торпедой в крейсер возле Мариттимо, но не смог проследить результаты, так как началась контратака и на лодку было сброшено более 30 глубинных бомб. Через 4 месяца он встретил остатки конвоя, который был почти полностью уничтожен базирующимся на Мальту ударным соединением. Он торпедировал и повредил один из больших эсминцев, а потом остался ждать, надеясь, что итальянцы пришлют на помощь поврежденному эсминцу какие-нибудь другие корабли. Долгое время ничего не происходило, и Ванклин уже почти разочаровался, когда на горизонте показался желанный дымок. Это были 2 крейсера, на траверзах головного шли 2 эсминца. Однако на сей раз удача изменила Ванклину. Он прицелился в головной крейсер, но первая торпеда прошла у него перед форштевнем. Она попала в эсминец «Либеччио», который шел на противоположном борту крейсера. Гироскоп второй торпеды отказал, и она начала описывать круги. Третья торпеда прошла за кормой крейсера и тоже попала в «Либеччио». Этого было более чем достаточно, и эсминец быстро затонул. «Апхолдер» израсходовал все свои торпеды и благополучно вернулся на Мальту. Итальянцы даже не попытались атаковать лодку.
Разумеется, имелось множество других задач, для решения которых лучше всего подходили именно подводные лодки. На Средиземном море на них было возложено снабжение сил Сопротивления на контролируемых Осью территориях. Подводные лодки доставляли агентов прямо к вражескому берегу, и после наступления темноты они без особых хлопот на резиновых лодках добирались до суши. Подводные лодки доставляли партизанам взрывчатку, оружие, медикаменты, вывозили важных персон.
Одним из таких случаев является спасение генерала Жиро. Для того чтобы вывезти его из Франции, была выбрана подводная лодка «Сераф» капитан-лейтенанта Н. Л.Э. Джюэлла. Лодка вышла в море из Гибралтара, и вся операция была разделена на две части, между которыми имелся небольшой перерыв.
Первой частью операции являлась предварительная встреча на французской территории в Северной Африке. 19 октября 1942 года на борт лодки прибыли американский генерал-майор Марк Кларк, еще 3 армейских офицера, капитан 1 ранга флота США Райт, 3 офицера британских коммандос. Вечером того же дня лодка вышла в море и направилась к побережью Алжира. 20 октября делегация училась высаживаться на берег с маленькой ненадежной надувной лодки. Когда сухопутные крысы овладели тонким искусством в достаточной мере, «Сераф» двинулся дальше. Вскоре после полуночи лодка прибыла в условленную точку. Вахтенный офицер, находящийся на мостике, заметил светящееся окно дома. «Сераф» отошел мористее и провел весь день, погрузившись под воду.
Ночью лодка снова подошла к берегу. На этот раз огонек отсверкал условный сигнал, и «Сераф» подошел почти вплотную к пляжу. Делегация погрузилась в лодку и начала грести к берегу. «Сераф» снова отошел в море и провел сутки под водой, держась недалеко от берега.
Когда спустилась темнота, лодка снова всплыла. Фонарем ей передали просьбу подойти как можно ближе к берегу. Джюэлл подошел на расстояние 400 ярдов к урезу воды, под килем оставалось не более 10 футов. Но волна была слишком сильной, и столкнуть шлюпку с берега не удалось. Тогда «Серафу» передали предложение подождать, пока прибой немного успокоится. Лодка отошла в море.