ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: при наличии признаков депрессивного настроения лечение следует проводить с помощью других гипотензивных средств (например, лопресор в сочетании с каким-либо салуретиком). Не рекомендуется одновременно назначать больному абсолютно бессолевую диету. У больных, получающих, препараты наперстянки, и у больных с ограниченной функцией печени показано восполнение калия с помощью диеты или путем назначения препаратов калия (например, хлорид калия в дозе по 2-6 г в день).
ФОРМА ВЫПУСКА: 20 или 100 таблеток в упаковке.
?????ГИДРАЛАЗИНА ГИДРОХЛОРИД?????????????????????????????????? АПРЕСОЛИН (APRESOLINE), СЛОУ-АПРЕСОЛИН 50 (SLOW-APRESOLINE 50,
СИБА-ГЕЙГИ, Швейцария) ????????????????????
СОСТАВ: 1 драже содержит 10, 25 и 50 мг, 1 ампула содержит 20 мг (в виде порошка) гидралазина гидрохлорида (1-гидразинофталазина гидрохлорид), 1 драже слоу-апрессолина содержит 50 мг гидралазина гидрохлорида (с пролонгированным высвобождением активного вещества).
ФАРМАКОДИНАМИКА: за счет прямого действия на тонус мышечного слоя кровеносных сосудов, преимущественно артериол, гидралазин, действующее вещество апресолина, вызывает расширение кровеносных сосудов и тем самым снижение сопротивления периферических сосудов, что в свою очередь ведет к снижению повышенного АД. Особенность гидралазина состоит в том, что он также снижает сосудистое сопротивление сосудов мозга и почек, поддерживая тем самым нормальное почечное кровообращение на всем протяжении длительного лечения. Гидралазин снижает АД как в положении стоя, так и в положении лежа, не вызывая каких-либо существенных ортостатических осложнений. Так как гидралазин не обладает кардиодепрессивными или симпатомиметическими свойствами, сохраняются рефлекторные механизмы регуляции, способствующие увеличению систолического объема крови и ЧСС. Для предупреждения рефлекторной тахикардии, как сопутствующего явления, можно одновременно применять бета-адреноблокирующее средство. Гидралазин, как и другие вазодилататоры, может вызывать задержку соли и воды и снижать объем мочи. После в/в введения эффект наступает в течение 15-20 мин. Максимальное снижение кровяного давления достигается в общем через 30 мин после в/в инъекции.
Гидралазин особенно эффективен в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими, как бета-адреноблокаторы и диуретики.
При хронической сердечной недостаточности гидралазин, снижая периферическое сосудистое сопротивление преимущественно в артериальной части системы кровообращения, обусловливает снижение постнагрузки; это вызывает снижение рабочей нагрузки на левый желудочек сердца с увеличением ударного и минутного объема сердца. С увеличением минутного объема сердца улучшается почечный кровоток и функция почек. При необходимости снижения давления наполнения левого желудочка сердца, предпочтительно сочетание с венозным вазодилататором.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: гидралазин, активное вещество апресолина, после перорального применения всасывается быстро и полностью. В плазме крови он находится лишь в малом количестве в свободной форме, большая его часть циркулирует преимущественно в виде конъюгата, а именно в основном как гидразон пировиноградной кислоты. Точно определить можно только так называемый "кажущийся" гидралазин, т.е. сумму свободного и конъюгированного гидралазина. При приеме внутрь гидралазин претерпевает дозозависимый "эффект первого прохождения" в печени (системная биодоступность 26-55%), который зависит от типа ацетилирования. После приема равной дозы у больных с медленным ацетилированием уровень "кажущегося" гидралазина в крови выше, чем у больных с быстрым ацетилированием. При приеме препарата внутрь максимальная концентрация гидралазина в плазме крови достигается через 0,5-2 часа. Связывание гидралазина с белками плазмы крови, в основном с альбумином, достигает 88-90%. Период полувыведения гидралазина из плазмы крови составляет в общем 2-3 часа, однако, у больных с быстрым ацетилированием после перорального применения этот период составляет примерно 45 мин. У больных с нарушенной функцией почек при клиренсе креатинина меньше 20 мл/мин период полувыведения увеличивается до 16 часов. Гидралазин быстро распределяется в организме и проявляет специфическое сродство в отношении мышечного слоя стенок артерий. В течение 24 часов после приема препарата внутрь примерно 80% дозы выводится мочой. Большая часть гидралазина выводится из организма в виде ацетилированных гидроксилированных метаболитов, частично конъюгированных с глюкуроновой кислотой; примерно 2-14% дозы выводится в виде "кажущегося" гидралазина. Вид метаболитов зависит от индивидуального типа ацетилирования.
ПОКАЗАНИЯ: гипертензия (внутрь - в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими, как бета-адреноблокаторы и/или диуретики, парентерально - гипертонические кризы, в частности, наблюдаемые в позднем периоде беременности (преэклампсия, эклампсия) и при заболеваниях почек.
Хроническая сердечная недостаточность - как дополнительное лекарственное средство в случаях хронической левожелудочковой недостаточности при отсутствии адекватного ответа на традиционную фармакотерапию препаратами наперстянки и/или диуретиками, например, при дилатационной кардиомиопатии или недостаточности миокарда вследствие гипертензии, при нарушенном коронарном кровоснабжении или объемной перегрузке (при недостаточности аортального или митрального клапана, разрыве межжелудочковой перегородки) у больных со сниженным минутным объемом и нормальном или лишь незначительно повышенным давлении кровенаполнения левого желудочка. У больных с повышенным левожелудочковым давлением кровенаполнения, характеризующимся выраженным застоем в легких, апресолин рекомендуется назначать в сочетании с нитратами пролонгированного действия.
ДОЗИРОВКА: терапевтический эффект лечения апресолином у различных больных неодинаков.
При гипертензии апресолин рекомендуется назначать в сочетании с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики или комбинацией этих препаратов. Как правило, лечение следует начинать с низких доз и - в зависимости от ответа больного на действие препарата - медленно повышать их, чтобы обеспечить достижение оптимального терапевтического эффекта и, по возможности, избежать побочных явлений. Для поддерживающей терапии препарат назначают в минимальных, но еще обеспечивающих терапевтический эффект дозах.
Внутрь, как правило, суточная доза для взрослых составляет от 50 до 100 мг (по 25-50 мг два раза в сутки). В некоторых случаях суточная доза может быть повышена до 50 мг 3-4 раза в день, но не более.
Парентерально - инъекционную терапию апресолином следует проводить, по возможности, в условиях стационара, всегда с большой осторожностью и под строгим наблюдением врача. Разовая доза составляет 20 мг и вводится посредством медленной в/в инъекции или в/в капельного вливания. При необходимости инъекцию повторяют, соблюдая интервал 20-30 мин, постоянно контролируя АД и частоту пульса.
В редких случаях, когда необходимо быстрое применение апресолина у детей, в начале применяют 0,15 мг/кг веса тела, суточная доза составляет 1,7-3,5 мг/кг веса тела. Перед инъекцией сухое вещество 1 ампулы полностью растворяют в 1 мл дистиллированной воды. Свежеприготовленный раствор апресолина следует разбавить физиологическим раствором или 5%-ным раствором сорбитола. Раствор глюкозы для этой цели непригоден, так как контакт гидралазина с глюкозой приводит к быстрому распаду действующего вещества.
При хронической сердечной недостаточности лечение апресолином рекомендуется начинать в условиях стационара при постоянном наблюдении за гемодинамическим статусом больного и продолжать его до подбора необходимой поддерживающей дозы также в условиях стационара. Обычно начальная доза составляет по 25 мг 3-4 раза в сутки внутрь. Ее постепенно повышают до уровня средней поддерживающей дозы по 50-70 мг 3-4 раза в сутки.
Слоу-апрессолин - при гипертензии суточная доза взрослых, как правило, составляет 50-100 мг (иногда до 150 или 200 мг) в 1 или 2 приема. При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет по 50 мг 2 раза в день. Ее постепенно повышают до уровня средней поддерживающей дозы (по 100 мг 2-3 раза в сутки).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к гидралазину или другим активным веществам группы гидразинофталазина; выраженная тахикардия; расслаивающая аневризма аорты.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: рефлекторная сердечно-сосудистая стимуляция, как следствие терапии апресолином, может вызвать стенокардию или ухудшить ее течение. Больным с диагностированной или предполагаемой коронарной болезнью лечение апресолином следует проводить лишь в сочетании с бета-адреноблокатором. При этом прием бета-адреноблокатора необходимо начинать за несколько дней до начала лечения апресолином. Больным с перенесенным инфарктом миокарда лечение апресолином следует начинать лишь по достижении фазы стабилизации после инфаркта.
