Ознакомительная версия.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Алкоголизм является наиболее дорогостоящим заболеванием во многих странах. Например, в США эта проблема измеряется суммой приблизительно в $117 000 000 000 ежегодно. Применяемые в настоящее время методы лечения алкоголизма являются неэффективными. Алкоголики, как правило, бросают курс лечения спустя 1–2 месяца после его начала. Почти никто из алкоголиков не в состоянии избежать рецидивов и новой стадии злоупотребления алкоголем.
Люди не рождаются алкоголиками. Употребление алкоголя (этанола или этилового спирта) является известной реакцией, усиливаемой в основном действием алкоголя на центральную нервную систему, – эйфорией, получаемой от менее высоких, стимулирующих доз этанола. Алкоголик – это человек, который, в силу генетических и внешних факторов, имеет реакцию на употребление алкоголя, усиливаемую так часто и так сильно, что человек становится не в состоянии нормально функционировать в обществе. Сильная реакция н употребление алкоголя, т. е. постоянная тяга к спиртному, становится доминирующим фактором в жизни и поведении человека.
Современные методы лечения алкоголизма не приносят сколько-нибудь существенного результата, т. к. они не приводят к ослаблению реакции алкоголика на употребление алкоголя. Некоторые из этих методов (медицинское консультирование, участие в группах «Анонимных алкоголиков») направлены на укрепление силы воли алкоголика и его способности противостоять тяге к алкоголю. Но эта тяга не ослабляется, человеку говорят, что он как был алкоголиком, так и останется им, т. е. сильная потребность в алкоголе останется с ним навсегда. В отдельных некоторых случаях эти методы дают результат, но чаще всего малейшее послабление приводит к рецидиву пьянства.
Применяются также различные методы наказания (электрошок, дисульфирам, а также увольнение с работы). Однако наказание является неэффективным способом изменения поведения человека и имеет ряд ограничений. Так, оно неэффективно, если человек по-прежнему получает позитивное усиление за ту реакцию, за которую его наказывают. В связи с тем, что методы лечения, основанные на наказании, не в состоянии заблокировать позитивное усиление той же реакции, которая происходит в мозгу благодаря алкоголю, ожидать от них большой эффективности не следует.
Нами предлагается третий метод лечения. Установлено, что алкоголь и опиаты вызывают позитивное усиление в основном через одну и ту же нейронную систему мозга. В результате опиаты, такие как морфий и метадон, могут быть в состоянии удовлетворить потребность в алкоголе и тем самым остановить употребление алкоголя. Это происходит у крыс и других животных, причём есть свидетельства того, что опиаты могут способствовать прекращение алкоголиками употребления алкоголя.
Однако такое лечение может превратить алкоголика в наркомана, что, разумеется, недопустимо.
Вместо того чтобы противодействовать стремлению к алкоголю или временно удовлетворять его, эффективное лечение алкогольной зависимости должно быть направлено на постоянное ослабление реакции на употребление алкоголя. К счастью, существует хорошо зарекомендовавший себя метод ослабления приобретённой реакции. Он называется «отвыканием». Отвыкание заключается в том, что данная реакция происходит постоянно, но при отсутствии позитивного усиления.
Устранить внешние источники позитивного усиления довольно несложно. К таким источникам относятся, например, получение крысой пищи после того, как она нажмёт на рычажок, или даже социальное усиление, иногда получаемое человеком в результате употребления алкоголя. Но основная доля позитивного усиления от употребления алкоголя носит внутренний характер и происходит от вознаграждающего эффекта употребления алкоголя в мозгу.
Установлено, что алкоголь и опиаты имеют общий механизм усиления, и это показывает, как именно можно заблокировать внутреннее позитивное усиление, получаемое от алкоголя. Различные препараты, называемые опиатными антагонистами, в состоянии заблокировать рецепторы от опиатов и тем самым предотвратить, например, воздействие морфия. Кроме того, имеется свидетельство того, что 2 наиболее часто применяемых опиатных антагониста, налоксон и налтрексон, блокируют позитивное усиление, вызываемое алкоголем. Во-первых, они блокируют стимулирующий эффект алкоголя, который, как считается, связан с эйфорией и позитивным усилением. (Примечание: Синклер избегает термина «удовольствие», который не следует путать с термином «позитивное усиление»). Во-вторых, было установлено, что при их нахождении в организме они уменьшают произвольное употребление алкоголя и внутрижелудочное употребление алкоголя животными.
Налоксон и налтрексон были изначально рассчитаны на лечение передозировки опиатов (таких как героин и морфий). Позже их стали рекомендовать для лечения различных проблем, таких как дыхательная недостаточность, анорексия, булимия, ожирение, рвота и тошнота, шок, сильный зуд, запор, рост новообразований, а также сексуальное бессилие и фригидность. Целью многих исследований было применение налоксона для снятия интоксикации и в особенности комы из-за очень больших доз алкоголя. Несмотря на неоднозначные результаты и сомнения в том, может ли налоксон противодействовать сильной алкогольной интоксикации, важно отметить, что ни в одном из этих исследований не было выявлено никаких отрицательных эффектов от применения налоксона в сочетании с алкоголем. Дозировка налоксона была от 0,2 до 30 мг в день, а налтрексона – от 20 до 300 мг в день.
Предлагается также принимать опиатные антагонисты в сочетании с другими препаратами, такими как опиатными агонистами. Например, патент США № 3,966,940 выдан на соединение, в состав которого входят наркотики или анальгетики плюс налоксон для прописывания в первую очередь лицам с наркотической зависимостью. В этих случаях опиат или другой препарат рассматривается как активный фармакологический агент, а опиатный антагонист противодействует некоторым его проявлениям.
Продолжительное лечение с помощью опиатных антагонистов должно уменьшить потребление алкоголя людьми с алкогольной зависимостью: пока антагонист находится в организме человека, у того практически не возникает побуждения пить, т. к. алкоголь не даёт ему вознаграждения. Однако такое поддерживающее лечение содержит в себе ту же самую проблему, что и другие долгосрочные сдерживающие процедуры, например, с применением дисульфирама: возникает вопрос, как убедить человека не бросать курс лечения. Поскольку тяга к алкоголю у него всё ещё сильна, он вполне может прервать лечение, прекратить принимать антагонист и возобновить употребление алкоголя.
Однако сочетание хорошо зарекомендовавшей себя процедуры отвыкания со сделанным в области фармакологии открытием, согласно которому опиатные антагонисты блокируют усиление, идущее от алкоголя, даёт новый, гораздо более перспективный способ лечения алкоголизма. Этот способ можно назвать первым в истории действенным средством лечения алкогольной зависимости. После относительного короткого периода лечения, при котором опиатный антагонист используется в целях терапии отвыканием, человек перестаёт быть алкоголиком, т. к. излишне сильная реакция на употребление алкоголя, сделавшая из него алкоголика, исчезает. Суть настоящего изобретения – использование описанной процедуры отвыкания.
Идея применения процедуры отвыкания с использованием опиатных антагонистов для лечения алкоголиков ранее не предлагалась. Предлагалась схожая идея использования налтрексона для лечения лиц с опиатной зависимостью (см. P. F. Renault, NIDA Research Monograph No. 28, pp. 11–22, 1981), но отвыкание в клинических испытаниях не рассматривалось. Больных просто подвергали детоксикации, им давали налтрексон или плацебо и отпускали. Им не рекомендовали принимать опиаты параллельно с налтрексоном, что необходимо для отвыкания. В результате получалось то же самое, как если бы эту программу использовали для лечения налтрексоном алкоголиков: очень большой процент пациентов прекратил курс лечения и принятие налтрексона, возобновив употребление опиатов. Из всех 1005 испытуемых «17 принимавших налтрексон и 18 плацебо, испытали на себе блокировку путём употребления опиатного антагониста», когда налтрексон находился в активном состоянии, и «в этой подвыборке пациенты, принимающие налтрексон, имели в моче метадон или морфий… План действий для группы, принимающей налтрексон, состоял в проведении 1–2 тестов на героин или метадон с последующим прекращением тестирования. Применение этих препаратов в группе плацебо на протяжении курса лечения было эпизодическим… [54] больные из группы налтрексона имели значительно мене высокую степень зависимости ближе к концу периода испытания, чем пациенты, получавшие плацебо».
Ознакомительная версия.
