ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Информация, приведенная в настоящей главе, способствует лучшему пониманию репродуктивной физиологии собак и механизма воздействия специфических гормонов. Очевидно, что возросшая доступность фармацевтических препаратов позволяет более эффективно решать проблемы, связанные с повышением или снижением репродуктивного потенциала мелких животных, а также с заболеваниями репродуктивных органов.
England G. C. W.(1994) Hormonal manipulation of breeding in the bitch. The Veterinary Annual 34, 189–200.
England G. C. W.(1994) Reproductive endocrinology in the dog and bitch. In practice. Journal of Postgraduate Clinical Study 16, 275–279.
England G. C. W. (1996) Reproductive biology in the dog. The Veterinary Annual 36, 187–201.
England G. C. W. and Allen W. E. (1991) The effect of the synthetic androgen mesterolone upon seminal characteristics of dogs. Journal of Small Animal Practice 32, 271–274.
ГЛАВА 17
Фармакологический контроль репродукции у кошек
Дж. Верстеген (John P. Verstegen)
Специальные знания о применении медикаментозной терапии для лечения кошек весьма ограничены, это касается и репродуктивной деятельности. Во многих случаях схемы назначения препаратов отличаются от таковых для собак. Тем не менее возросший объем знаний о репродуктивной биологии собак, в том числе о ряде лекарственных средств, например, о простагландинах или антипролактиновых препаратах может быть использован и при работе с кошками. Целью данной главы является обзор основных клинических проблем, обусловленных нарушениями репродуктивной функции у кошек и основных категорий лекарственных препаратов, применяемых для их лечения (табл. 17.1).
Индукция эструса, бесплодие, суперовуляция
Индукция роста фолликулов, поведенческого эструса и овуляции легко достижимы у кошек. Показаниями к стимуляции являются задержка полового созревания, затянувшийся анэструс; кроме того, ее проводят с целью синхронизации эструса.
Задержка полового развития
Важно своевременно поставить такой диагноз, поскольку начало пубертата варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей и породы животного. Породистые длинношерстные кошки достигают зрелости не ранее, чем в 18–24 месяца, поэтому диагноз ставят на основании результатов клинического исследования и подробного анамнеза.
Увеличение продолжительности анэструса
Продолжительный анэструс может быть обусловлен приемом прогестагенов; иногда анэструс ошибочно считают продолжительным из-за некорректной диагностики эструса.
Важно помнить о том, что у кошек реакция на индукцию эструса очень хорошая, и излишняя стимуляция может вызывать суперовуляцию или продукцию множества неовулировавших фолликулов кистозного характера. Особенно данная реакция свойственна молодым животным или кошкам препубертатного возраста.
Существует целый ряд методик стимуляции эструса, которые приведены в таблице 17.2. Автор настоящей главы отдает предпочтение следующей схеме: 100 ME гонадотропина, полученного из сыворотки жеребых кобыл (также называемого лошадиным ХГ), однократно вводят в период анэструса, после чего с интервалом в 5–7 дней назначают инъекцию человеческого ХГ (50 ME). Такая схема обеспечивает овуляцию, и результаты последующей вязки сравнимы с результатами естественной вязки. Необходимо отметить, что повторные инъекции экзогенного гонадотропина могут вызывать продукцию антител к лошадиному ХГ, что приводит к снижению реакции на стимуляцию. В связи с этим повторное применение приведенной схемы не рекомендуется.
В случае продолжительного анэструса у собак индукция эструса успешно достигается введением имплантанта, содержащего бузерелин, или антагонистов пролактина. Применение этих препаратов для кошек нуждается в дальнейшем изучении. Согласно последним сведениям, полученным в нашей лаборатории, назначение каберголина, агониста дофамина, в дозе 5 мкг/кг ежедневно обеспечивает наступление фертильного эструса у кошек и собак. Применение ГнРГ рекомендуется в дозе 1 мкг/кг подкожно до наступления признаков поведенческого эструса, максимальный курс — до 10 дней.
Предотвращение и/или подавление эструса
Традиционно для контроля и/или подавления эструса у кошек применяют прогестагены. Побочные эффекты сходны с наблюдаемыми у собак (заболевания матки, увеличение веса, опухоли молочных желез, адренокортицизм и сахарный диабет).
Табл. 17.1. Гормоны и их аналоги, применяемые для кошек Табл. 17.2. Протоколы индукции эструса у кошекДля предотвращения наступления эструса у кошек обычно применяют мегестрола ацетат (per os 2,5 мг/животное 1 раз в неделю или 5 мг/животное 1 раз. в 2 недели) в течение нескольких месяцев.
Терапию, направленную на подавление эструса, начинают не позднее 1–3 дня от начала проэструса. Опыт показывает, что при более позднем начале терапии может иметь место успешная вязка. Для подавления начавшегося эструса инъекционные формы прогестагенов не назначают, так как слишком позднее начало терапии не исключает вероятности беременности, а продолжительность воздействия инъекционных препаратов прогестагенов составляет более 3 месяцев, что может отдалять роды.
Для подавления эструса пероральные препараты назначают по следующей схеме: 2,5 мг/животное ежедневно в течение 2 недель. Эструс возобновляется через несколько дней или недель после отмены терапии. При необходимости продолжения лечения доза составляет 2,5 мг/животное каждую неделю или 5 мг/животное раз в две недели.
Индукция овуляции, нимфомания, кисты яичников
На стадии эструса овуляцию стимулируют механическим раздражением влагалища или назначением гонадотропинов (ГнРГ 5–25 мкг/животное или человеческого ХГ 50–250 ME). Внутривенное или внутримышечное введение препаратов вызывает овуляцию и таким образом прекращает эструс. Овуляция происходит через 24–36 часов после инъекции, после чего наступает ложная беременность, продолжающаяся 30–45 дней. Необходимо исключить вероятность вязки в течение нескольких дней после инъекции.
Нимфомания представляет собой комплексный синдром, связанный с отсутствием интервала между фолликулярными волнами (синдром распространен у сиамских кошек), либо обусловленный наличием овариальных кист (у старых животных или после индукции эструса и суперовуляции) или центральными (гипофизарными или гипоталамическими) нарушениями. Индукция овуляции с применением ГнРГ или человеческого ХГ может временно блокировать симптомы, если они связаны с кистозным поражением яичников. Нимфомания центрального происхождения — редко встречающееся состояние, иногда отмечаемое у стерилизованных животных (особенно у сиамских кошек) и характеризующееся длительным сохранением поведенческого эструса. Истинная причина подобногосостояния неизвестна, однако можно предположить связь с опухолями гипофиза. При нимфомании центрального происхождения целесообразно назначение прогестагенов.
Индукция аборта
Кошкам индуцируют аборт гораздо реже, чем собакам, однако при необходимости результат достигается теми же методами. Для предотвращения имплантации (до 10 дня после вязки) назначают эстрогены. Введение эстрогенов вызывает гиперемию, отек и альтерацию слизистой матки, что препятствует нормальному транспорту эмбрионов и их имплантации. У кошек побочные явления, связанные с назначением эстрогенов, развиваются значительно реже, чем у собак. Аплазия костного мозга и заболевания матки наблюдаются редко. Тем не менее применять эстрогены не рекомендуется, современные подходы к этой проблеме, в частности, использование простагландинов, обеспечивают минимальный риск развития побочных эффектов.
Натуральные аналоги простагландинов вводят в дозе до 500 мкг/кг 2–3 раза в день в течение 5 дней с момента подтверждения беременности. Побочные эффекты, такие, как рвота и мышечные судороги, менее выражены, чем у собак, дозозависимы и отмечаются, как правило, только в начале лечения. Относительно изолированного применения у кошек синтетических аналогов простагландинов (например, клопростенола) данных не имеется.
Ингибиторы пролактина являются мощными стимуляторами аборта. Недавно было установлено, что для индукции аборта после 25 дня беременности достаточно 3 инъекций клопростенола (5 мкг/кг) с 48-часовым интервалом, если его применяют в сочетании с ежедневным пероральным приемом ингибитора пролактина каберголина (5 мкг/кг один раз в день в течение 8 дней). Аборт происходит в момент снижения концентрации прогестерона ниже критической отметки, необходимой для сохранения беременности (фиг. 17.1). Основным преимуществом такой терапии является отсутствие побочных явлений. Если аборт индуцирован до 40 дня беременности, то происходит резорбция плодов без изгнания их из полости матки. При более позднем введении препаратов происходит изгнание плодов (фиг. 17.2). В табл. 17.3 приведены сведения о различных методиках индукции аборта у кошек.