Мы наблюдали интересное действие антибиотиков на грибы. Оказывается, цианеин, первый из полученных нами антибиотиков (фиг. VIII), влияет нарост гриба Paecilomyces viridis. Как мы уже рассказывали, Ж. Сегретен из Пастеровского института выделил этот гриб из организма больных хамелеонов и доказал, что именно он был причиной их болезни и гибели. В пробирке гриб образует волокнистый мицелий, а в теле хамелеона — дрожжеподобные комочки. При помощи цианеина нам удалось «принудить» гриб образовывать дрожжеподобные формы и в пробирке.
Мы испытывали также действие цианеина на гриб Botrytis cinerea, паразитирующий на виноградной лозе. Гифы этого гриба на агаровых пластинках растут довольно хорошо, а разветвляются очень редко. В присутствии цианеина их рост замедляется, но зато они начинают сильно ветвиться. На рост гиф этого гриба влияют также и некоторые другие антибиотики (фото 63).
Эти морфологические изменения имеют довольно глубокие причины. Антибиотики влияют на ход биохимических процессов в клетках грибов, что проявляется в изменении характера роста.
Для того чтобы антибиотик можно было использовать как лекарственное средство, он должен удовлетворять многим требованиям: действовать только на болезнетворные микроорганизмы, быть стабильным, легко усваиваться организмом, а после выполнения своей задачи так же легко выводиться из него; он не должен приносить вреда организму или по крайней мере не должен вызывать в нем побочных реакций.
Первыми вошедшими в широкую медицинскую практику антибиотиками, кроме пенициллина, были стрептомицин, дигидрострептомицин, хлорамфеникол (левомицетин) и вещества из группы тетрациклина — хлортетрациклин (ауреомицин), окситетрациклин и тетрациклин; несколько позднее к ним присоединился диметилхлортетрациклин. Из более «старых» антибиотиков следует упомянуть еще бацитрацин, полимиксин В и неомицин.
К «молодым» антибиотикам принадлежат группа эритромицина (эритромицин, олеандомицин и спиромицин), новобиоцин, канамицин, ванкомицин, ристоцетин. Недавно вошли в практику так называемые полусинтетические пенициллины и цефалоспорины.
Все упомянутые антибиотики используются в лечении инфекционных болезней, вызываемых бактериями и риккетсиями.
Против микроскопических патогенных грибов, вызывающих различные микозы, оказались эффективными антибиотики нистатин, трихомицин, амфотерицин В, а в лечении кожных микозов — гризеофульвин.
В борьбе с болезнями, возбудителями которых являются болезнетворные простейшие, успешно применяются уже упомянутые трихомицин, фумагиллин и амфотерицин В (фото 64).
Испытываются и возможности применения антибиотиков против злокачественных опухолей, в частности актиномицина или митомицина С. Обзор применения наиболее широко распространенных антибиотиков и их действия на отдельные группы микроорганизмов дан на прилагаемом рисунке.
Диапазон действия определенного антибиотика на различные группы микроорганизмов специалисты называют спектром его действия.
Результаты лечебного применения антибиотических средств на протяжении трех десятилетий можно считать чрезвычайно успешными. Смертность от многих инфекционных заболеваний значительно снизилась, в связи с чем повысилась и средняя продолжительность жизни человека. После введения пенициллина в практику лечения сифилиса частота заболеваний снизилась за 1946–1955 годы с 76 лишь до 8 случаев на 100 000 жителей. Такие же результаты были отмечены при лечении гонореи. Большие сдвиги произошли и в борьбе с туберкулезом, брюшным и сыпным тифом и многими бактериальными болезнями. Как видно из некоторых статистических данных, в период с 1937 по 1952 год благодаря применению сульфаниламидов и антибиотиков было спасено свыше полутора миллионов человек, включая страдающих туберкулезом, кишечными заболеваниями, вызываемыми риккетсиями.
Спектр действия наиболее распространенных антибиотиков. Над нижней аркой приведены отдельные группы микроорганизмов, над верхней цифрами обозначены характерные для каждой из этих групп болезни. 1 — полиомиелит. 2 — грипп; 3 — черная оспа; 4 — орнитоз; 5 — сыпной тиф; 6 — ку-лихорадка; 7 — лихорадка Скалистых гор; 8 —брюшной тиф; 9 —дизентерия; 10 — воспаление мочеполовых путей; 11 — коклюш; 12 —гонорея; 13 — ангина; 14 — скарлатина; 15 — воспаление легких; 16 — дифтерия; 17 — сепсис; 18 — сифилис; 19 — инфекционный гепатит; 20 — желтая лихорадка; 21 — актиномикозы; 22 — туберкулез; 23 — кожные микозы; 24 — легочные микозы; 25 — кишечные микозы; 26 — лейшманиоз; 27 — амебная дизентерия; 28 — сонная болезнь; 29 — малярия; 30 — болезнь Шагаса. В центре показан спектр действия антибиотиков.
Теневые стороны лечения антибиотиками
Нельзя, однако, не сказать несколько слов и о некоторых проблемах, связанных с массовым применением антибиотиков, в частности о злоупотреблении ими.
Известны случаи токсического действия антибиотиков на организм человека. Долголетнее лечение стрептомицином, неомицином или канамицином может вызвать нарушения в слуховом аппарате. Неомицин, бацитрацин и полимиксин В могут вредно подействовать на почки. Хлорамфеникол вызывает иногда серьезные изменения в составе крови.
Даже пенициллин, наименее токсичный из всех антибиотиков, не всегда безвреден. Некоторые больные обнаруживают повышенную чувствительность к нему, у таких людей он вызывает аллергические явления. Аллергия, вызванная пенициллином, проявляется в различных формах. Самой опасной из них считается так называемый анафилактический шок, который может привести к смерти. Рассмотрим следующие цифры. В 1955 году во всем мире было произведено 500 т пенициллина, лечению им подверглось 250 миллионов пациентов. За этот же год было зарегистрировано 560 случаев аллергических реакций (0,0002 % от общего числа пациентов) и 81 смертельный случай. Анафилактический шок можно снять инъекциями адреналина тотчас после появления первых симптомов. В 1958 году в Нью-Йорке зарегистрировано 30 смертельных случаев в результате шока при введении пенициллина. Впоследствии было установлено, что в 13 из них применение пенициллина не было необходимым, а в 5 вообще было неоправданным.
В США в 1969 году по требованию Федерального управления по вопросам питания и здравоохранения на все препараты новобиоцина были наклеены ярлычки с предупреждением, что существуют и другие, более эффективные и менее опасные антибиотики. Эта мера была вызвана тем, что новобиоцин вызывает нарушения в крови и печени человека. Несколько лет назад подобное предупреждение пришлось сделать и в отношении хлорамфеникола, не рекомендуемого детям.
Отрицательной стороной лечения антибиотиками являются также нарушения естественного равновесия микрофлоры в верхних дыхательных путях и кишечнике человека. Ведь антибиотик влияет не только на возбудителя, но нередко подавляет и нормальную микрофлору. А это может привести к вспышке размножения болезнетворных микробов, присутствующих иногда в организме в ничтожных количествах и не вызывающих заболевания, или же микробов, случайно попавших в организм и способных вызвать вторичную инфекцию. Вторичные инфекции возникают после применения антибиотиков с широким спектром действия, а вызывают их микробы, не чувствительные к этим веществам; ими бывают преимущественно устойчивые к антибиотикам стафилококки и патогенные микроскопические грибы.
Не менее важным вопросом является возникновение резистентности, или устойчивости, микробов к действию определенных антибиотиков. Некоторые микробы вначале очень чувствительны к тому или иному антибиотику, но после длительного его применения становятся невосприимчивыми к нему. Инфекционную болезнь, вызванную микробами, устойчивыми к пенициллину, уже невозможно вылечить данным антибиотиком. Сравнительно быстро приобретают устойчивость к антибиотикам стафилококки, возбудитель туберкулеза и кишечная палочка. Проблема устойчивости микробов к антибиотикам имеет особое значение в клинических условиях, где они наиболее широко применяются.
При назначении антибиотиков следует помнить о нежелательных последствиях, к которым может привести злоупотребление этими сильнодействующими препаратами[38].
Успехи применения пенициллина (точнее, бензилпенициллина) в лечении болезней, вызываемых различными бактериями, вначале были поистине сенсационными. Чувствительными к нему оказались и стафилококки, являющиеся возбудителями подчас очень серьезных заболеваний. Известный английский микробиолог Г. Дж. Роджерс говорит об этом так: «Если бы стафилококками был заражен пациент, находящийся в больнице, его шансы на успешное излечение пенициллином выражались бы отношением 1: 3. Вне больницы надежда на успех действия пенициллина больше, так как в больницах широко распространились штаммы стафилококков, на которых это средство уже не действует…
