На процесс антителообразования влияет еще один тип иммуноцитов – Т-супрессоры, действие которых противоположно действию Т-хелперов: они тормозят пролиферацию В-лимфоцитов и превращение их в плаз-моциты. В норме отношение Т-хелперов к Т-супрессорам составляет 1,4: 2,4.
Аллергические антитела подразделяются на:
1) антитела-агрессоры;
2) антитела-свидетели;
3) блокирующие антитела.
Каждому типу аллергических реакций (анафилактической, цитолитической, иммунокомплексной патологии) свойственны определенные антитела-агрессоры, отличающиеся иммунологическими, биохимическими и физическими свойствами.
При проникновении разрешающей дозы антигена происходит взаимодействие активных центров антител с детерминантными группировками антигенов на клеточном уровне или в системном кровотоке.
Патохимическая стадия заключается в образовании и освобождении в окружающую среду в высокоактивной форме медиаторов аллергии, что происходит в процессе взаимодействия антигена с аллергическими антителами на клеточном уровне или фиксации иммунных комплексов на клетках-мишенях.
Патофизиологическая стадия характеризуется развитием биологических эффектов медиаторов аллергии немедленного типа и клинических проявлений аллергических реакций.
29. Анафилактические(атонические) реакции
Различают генерализованные (анафилактический шок) и местные анафилактические реакции (атопиче-ская бронхиальная астма, аллергические ринит и конъюнктивит, крапивница, отек Квинке).
Аллергены, наиболее часто индуцирующие развитие анафилактического шока:
1) аллергены антитоксических сывороток, аллогенных препаратов g-глобулинов и белков плазмы крови;
2) аллергены гормонов белковой и полипептидной природы;
3) лекарственные препараты;
4) рентгеноконтрастные вещества;
5) инсектные аллергены.
Местные анафилактические реакции возникают при попадании аллергена в организм естественным путем и развиваются в местах входных ворот и фиксации аллергенов. Антителами-агрессорами при анафилаксии являются гомоцитотропные антитела (реагины или атопены), относящиеся к иммуноглобулинам классов Е и G4, способные фиксироваться на различных клетках.
При анафилаксии выделяют две волны выброса медиаторов аллергии:
Первая волна наступает приблизительно через 15 мин, когда медиаторы освобождаются из клеток с высокоаффинными рецепторами;
Вторая волна – через 5–6 ч, источниками медиаторов в данном случае являются клетки – носители низкоаффинных рецепторов.
Медиаторы анафилаксии и источники их образования: 1) тучные клетки и базофилы синтезируют и выделяют гистамин, серотонин, эозинофильный и нейтрофильный, хемотаксический факторы, гепарин, арилсульфатазу А, галактозидазу, химотрипсин, супероксиддисмутазу, лейкотриены, простаглан-дины;
2) эозинофилы являются источником арилсульфатазы В, фосфолипазы D, гистаминазы, катионных белков;
3) из нейтрофилов освобождаются лейкотриены, ги-стаминаза, арилсульфатазы, простагландины;
4) из тромбоцитов – серотонин;
5) базофилы, лимфоциты, нейтрофилы, тромбоциты и эндотелиальные клетки являются источниками образования тромбоцитактивирующего фактора в случае активации фосфолипазы А2.
Анафилактический шок характеризуется быстрым развитием общих проявлений патологии: резкого падения артериального давления вплоть до коллаптоидного состояния, расстройств центральной нервной системы, нарушений со стороны свертывающей системы крови, спазма гладкой мускулатуры дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, повышения проницаемости сосудов, кожного зуда. Летальный исход может наступить в течение получаса при явлениях асфиксии, тяжелого поражения почек, печени, желудочно-кишечного тракта, сердца и других органов. Местные анафилактические реакции характеризуются повышением проницаемости сосудистой стенки и развитием отеков, появлением кожного зуда, тошноты, болей в животе вследствие спазма гладкомышечных органов, иногда рвоты, озноба.
30. Цитотоксические реакции. Иммунокомплексная патология. Принципы и методы гипосенсибилизации
Разновидности: гемотрансфузионный шок, резус-несовместимость матери и плода, аутоиммунные анемии, тромбоцитопении и другие аутоиммунные заболевания, компонент реакции отторжения трансплантата. Антигеном в этих реакциях является структурный компонент мембраны клеток собственного организма либо антиген экзогенной природы, прочно фиксирующийся на клетках и изменяющий структуру мембраны. Цитолиз клетки-мишени под воздействием разрешающей дозы антигена-аллергена обеспечивается тремя путями:
1) за счет активации комплемента;
2) за счет активации фагоцитоза клеток;
3) через активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности.
Основными медиаторами комплементопосредованной цитотоксичности являются активированные фрагменты комплемента.
Различают генерализованную форму иммуноком-плексной патологии (сывороточную болезнь) и местные реакции типа феномена Артюса.
В образовании иммунных комплексов принимают участие в качестве антигенов лекарственные препараты антитоксические сыворотки, аллогенные д-глобулины, пищевые продукты, бактериальные и вирусные аллергены.
В состав иммунных комплексов при иммунокомплексной патологии входят преципитирующие и комп-лементсвязывающие антитела (IgG1-3 и IgM).
Повреждающее действие обычно оказывают растворимые комплексы средних размеров. Специфическая гипосенсибилизация может быть осуществлена за счет:
1) устранения контакта с определенным антигеном-аллергеном;
2) введения малых доз антигена по различным схемам;
3) дробного введения лечебных антитоксических сывороток по Безредко.
Неспецифическая гипосенсибилизация – это снижение чувствительности к различным антигенам-аллергенам. В целях неспецифической гипосенсибилизации используются методы, предотвращающие развитие аллергических реакций на разных фазах.
Подавление патохимической и патофизиологической фаз аллергических реакций достигается использованием комплекса фармакологических препаратов с различной направленностью действия:
1) препаратов, либо увеличивающих содержание цАМФ в клетках, либо уменьшающих уровень цГМФ (холинолитиков), либо изменяющих их соотношение (ле-вамизола и др.);
2) антигистаминных препаратов;
3) антагонистов серотонина;
4) ингибиторов липоксигеназного пути обмена арахидоновой кислоты, подавляющих образование лей-котриенов;
5) антипротеазных препаратов;
6) антиоксидантов (a-токоферол и др.);
7) ингибиторов калликреин-кининовой системы;
8) противовоспалительных средств.
31. Реакции гиперчувствительности замедленного типа. Принципы гипосенсибилизации
Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) – одна из форм патологии клеточного иммунитета, осуществляемого иммунокомпетентными Т-лимфоцита-ми против антигенов клеточных мембран.
Для развития реакций ГЗТ необходима предшествующая сенсибилизация, возникающая при первичным контакте с антигеном. ГЗТ развивается у животных и людей через 6-72 ч после проник-новения в ткани разрешающей (повторной) дозы антигена-аллергена.
Антигены-аллергены, индуцирующие развитие реакции ГЗТ:
1) инфекционные;
2) клетки собственных тканей с измененной антигенной структурой (аутоантигены);
3) специфические антигены опухолей;
4) белковые антигены гистосовместимости;
5) комплексные соединения, образующиеся при взаимодействии некоторых химических веществ (мышьяк, кобальт) с белками тканей.
При аллергических реакциях клеточного типа используют, как правило, методы неспецифической гипосенсибилизации, направленной на подавление афферентного звена, центральной фазы и эфферентного звена гиперчувствительности замедленного типа.
Афферентное звено обеспечивается тканевыми макрофагами – А-клетками. Подавляют афферентную фазу синтетические соединения – циклофосфа-мид, азотистый иприт, препараты золота.
Для подавления центральной фазы реакций клеточного типа используют различные иммунодепрессанты – кортикостероиды, антиметаболиты, в частности аналоги пуринов и пиримидинов (меркап-топурин, азатиоприн), антагонисты фолиевой кислоты (аметоптерин), цитотоксические вещества.
Для подавления эфферентного звена реакций гиперчувствительности клеточного типа, включающего повреждающее воздействие на клетки-мишени Т-киллеров, а также медиаторов аллергии замедленного типа – лимфокинов – используют противовоспалительные препараты – салицилаты, антибиотики с цитостатическим действием – актиномицин С и рубомицин, гормоны и биологически активные вещества, в частности кортикостероиды, простагландины, прогестерон, антисыворотки.
Следует отметить, что большинство используемых иммунодепрессивных препаратов не вызывает селективного ингибирующего воздействия лишь на афферентную, центральную или эфферентную фазы аллергических реакций клеточного типа.
