Ознакомительная версия.
› уже в низкой концентрации (10–30 мкг/мл) уничтожать патогенный микроорганизм или в значительной мере подавлять его рост и размножение. Активность антибиотика не должна заметно понижаться под действием биологических жидкостей;
› быстро воздействовать на микроорганизм, чтобы за короткий срок прервать его жизненный цикл;
› быть безвредными для макроорганизма, т. е. для человека. Такие последствия, как аллергенность и токсичность, совершенно неприемлемы как после разовой дозы, так и после многократного введения. Антибиотики не должны препятствовать процессу выздоровления, снижать и тем более подавлять иммунологические реакции, наносить ущерб иммунной системе организма. Однако не бывает правил без исключений, и исключения эти лишь подтверждают правила. Давно ведется поиск антибиотических средств, которые бы могли подавлять нормальный трансплантационный иммунитет, тем самым сильно расширяя возможности современной трансплантологии. К их числу относится циклоспорин А, являющийся довольно сильным иммуносупрессантом (средством, подавляющим естественный иммунитет человека), но его широкому использованию мешает, к сожалению, цитотоксическое воздействие на почки. По избирательности своего воздействия все антибиотики могут быть разделены на несколько основных групп.
1. Противобактериальные антибиотики.
2. Противогрибковые антибиотики.
3. Противовирусные антибиотики (обратите внимание: внутриклеточные паразиты тоже атакованы и тоже с переменным успехом!), правда, против вирусов антибиотики действуют значительно хуже, чем против бактерий.
4. Противоопухолевые антибиотики.
Ряд исследователей относит к антибиотикам не только химические вещества, которые образуются в результате жизнедеятельности микроорганизмов, но и синтетические соединения, полученные химическими способами, справедливо считая, что дело не столько в способе получения препарата, сколько в степени его антимикробной активности и полезности для человека.
Ученые после многочисленных экспериментов и исследований пришли к ошеломляющему выводу: оказалось, что из уже известных микробов рождаются новые штаммы, для лечения которых требуется изобретение новых лекарственных средств.
ПОЯВЛЕНИЕ МИКРООРГАНИЗМОВ, УСТОЙЧИВЫХ К ДЕЙСТВИЮ АНТИБИОТИКОВ
Одна микробная клетка способна произвести 16 млн. себе подобных в сутки; микроорганизмы обладают исключительно высокой приспособляемостью к изменчивым условиям окружающей среды. Привыкают они и к антибиотикам. В основе этого явления, известного как устойчивость (или резистентность), лежит естественный отбор; все бактерии, обладающие чувствительностью к антибиотику, гибнут, а те немногие, что оказались к нему маловосприимчивыми, выживают. Эти бактерии и начинают безудержно размножаться на участке, освободившемся вследствие гибели конкурентов. Так появляется резистентный штамм. В этом заключается одна из основных проблем химиотерапии, ведь появление резистентных видов сводит к нулю терапевтическую ценность противомикробного средства. Частота появления устойчивых штаммов находится в прямой зависимости от частоты применения препарата. Сами врачи нередко помогают микробам выжить, выписывая пациентам для скорейшего эффекта препараты, необходимые в более тяжелых случаях. Идентичные препараты назначаются при разных инфекциях; результат – привыкаемость микробов. К примеру, в США гентамицин – это препарат до сих пор практически реанимационного значения, а в России в связи со слишком частым его назначением (по причине дешевизны) резистентность бактерий к гентамицину достигает 40 %! К тому же бактерии обнаружили способность делиться информацией с микроорганизмами других видов. Очень важно при лечении антибиотиками соблюдать продолжительность курса и не прекращать прием препарата при первых признаках выздоровления, иначе мы рискуем получить полирезистентный штамм. Многолетнее применение пенициллинов в лечебной практике ожидаемо привело к появлению микробов, вырабатывающих особый фермент – пенициллиназу, нейтрализующую пенициллины. Например, стафилококки стали крупной клинической проблемой и причиной гибели многих пациентов. Проблема в том, что в природе существует еще перекрестная резистентность: микроорганизмы, научившиеся справляться с природным антибиотиком, зачастую устойчивы и к полусинтетическим представителям этого ряда. Перекрестная устойчивость развивается в отношении антибиотиков со схожим механизмом действия. Можно отсрочить по времени появление новых резистентных штаммов посредством экономного применения недавно появившегося антибиотика. Эти новые антибиотики стараются оставлять в резерве и назначают лишь в критических случаях. Они так и называются – «антибиотики резерва». Сейчас разрабатываются препараты, сочетающие в себе антибиотик и ингибитор ферментов. Кстати, часть ответственности за резистентность микробов лежит на животноводах. Животные получают на фермах громадные дозы антибиотиков, поскольку при их приеме они активно набирают вес. В результате этого микробы привыкают к малым дозам антибиотиков в мясе животных. По данным статистики, тетрациклиновые антибиотики обнаруживаются в 11 % образцов мяса и мясных продуктов, пенициллин – в 33 %, стрептомицин – в 25 % образцов молока. Основные правила антибактериальной терапии можно сформулировать следующим образом:
1. Определить возбудителя заболевания.
2. Выяснить, к каким препаратам возбудитель наиболее чувствителен.
3. При неопределенном возбудителе рекомендуется применять препарат с широким спектром действия либо комбинацию двух препаратов, общий спектр воздействия которых включает всех возможных в данном случае возбудителей.
4. Начинать лечение как можно раньше.
5. Следует подбирать такие дозы препаратов, которые представлены в клетках и тканях в концентрации, препятствующей размножению (бактериостатические концентрации) и уничтожающей бактерии (бактерицидные концентрации).
6. Продолжительность лечения должна быть достаточной; постепенная нормализация температуры тела и ослабление прочих симптомов не повод для прекращения лечения.
7. Большое значение имеет наиболее целесообразный выбор путей введения препаратов при условии, что некоторые препараты частично всасываются из желудочно-кишечного тракта, почти не проникают из крови в мозг (через гематоэнцефалический барьер).
8. Смешанное применение антибактериальных препаратов должно быть обоснованным, так как при неправильном сочетании возможно как ослабление их общей активности, так и суммирование их токсических эффектов.
Имеются общепринятые схемы продолжительности терапии таких инфекций, как туберкулез легких, бактериальный эндокардит, стрептококковый фарингит и инфекции нижних отделов мочевыводящих путей, протекающие без осложнений. Углубленные научные исследования последних 20–30 лет подтвердили, что антибиотиковая профилактика при плановых хирургических вмешательствах должна продолжаться не более 24 ч. Многие авторы поддерживают точку зрения о целесообразности однократного профилактического введения антибиотика при хирургическом вмешательстве, продолжительность которого не превышает двух периодов полувыведения используемого препарата. Ответом микроорганизмов на применение антибиотиков стало также возникновение такого осложнения антибиотикотерапии, как дисбактериоз. При данном состоянии сильно меняется состав микрофлоры кишечника. Изменение под действием антибиотиков нормальной микрофлоры толстого кишечника может проявляться в таких вариантах.
1. Функциональные изменения деятельности толстой кишки (синдром раздраженного толстого кишечника, спастическая дискинезия толстой кишки).
2. Хронический колит (очаговый или диффузный, ассоциированный с наличием преимущественно условно-патогенной флоры).
3. Первичная патология толстого кишечника с вторичными изменениями микрофлоры кишечника (дивертикулярная болезнь, язвенный колит, болезнь Крона и др.).
4. Развитие оппортунистической инфекции, например, кандидоза. В желудке здорового человека микроорганизмы существовать не могут в связи с резко кислой средой желудочного сока. В двенадцатиперстной и тонкой кишке бактерии – редкие гости. Но зато содержание микроорганизмов в толстой кишке составляет порядка 250 млрд. в 1 г кишечного содержимого. Общее же количество их во всем кишечнике составляет 1015 млрд. Существуют так называемые непостоянные представители микрофлоры человека. К ним относят микроорганизмы, попадающие в организм с воздухом, пищей, водой; они быстро удаляются из кишечника. В ходе исследований было отмечено, что у подопытных животных, выращенных в условиях полной стерильности, т. е. полностью застрахованных от проникновения в их организм бактерий и потому лишенных естественной микрофлоры, наблюдаются серьезные нарушения в ряде жизненно важных процессов. В частности, отмечено недоразвитие лимфоидной ткани. Отмечаются также значительные нарушения водного обмена, а в сыворотке крови сильно уменьшено по сравнению с нормой количество антител.
Ознакомительная версия.
