Ознакомительная версия.
Провирус, имеющий и «рожки» и «ножки», без долгих сомнений и размышлений вступает на тропу войны и «бодается» и «пляшет». Не осознавая еще опасности, клетка сама предоставляет вирусу все необходимы химические компоненты, все свои внутренние резервы для его развития и размножения. Сначала происходит транскрипция провируса, в результате которой образуются новые вирусные РНК, т. е. новые геномы. Подчиняясь генетической программе ВИЧ, которая теперь стала для клетки ее собственной, клетка начинает синтезировать на вирусной РНК вирусные белки. Поскольку первоначально синтезируются большие молекулы-предшественники, другой вирусный белок — протеаза — разрезает их на строго определенные блоки. Так клетка активно производит различные компоненты вируса, истощая этим себя. Затем на поверхности клеточной мембраны из этих компонентов происходит предварительная грубая «сборка» новых вирусных частиц из синтезированных клеткой блоков. Новые вирусы готовы! Они «отпочковываются» от клетки, после чего вирусы становятся «зрелыми», способными инфицировать новые клетки, т. е. готовыми к штурму новых линий обороны. Таков жизненный цикл вируса, который неизбежно заканчивается гибелью инфицированного Т-хелпера. По времени этот цикл (от связывания вируса с клеткой и до выхода первых вирусных частиц из инфицированной клетки) составляет менее суток (обычно от 15 до 20 часов). Скорость размножения ВИЧ очень высока — в организме инфицированного человека образуется порой до 10 млрд. новых вирионов в день. Хотя некоторые из них погибают под действием иммунной системы, остающиеся инфицируют новые лимфоциты, и цикл репликации вируса повторяется. Общее число инфицированных лимфоцитов в организме ВИЧ-позитивных пациентов составляет обычно величину от 107 до 109 клеток.
Действие вируса в Т-клетке можно рассматривать как сценарий некой написанной неизвестным писателем драмы, которая отражает в общих чертах происходящую ситуацию. B данном случае некоторое повторение не помешает читателю более осмысленно понять, что же ВИЧ делает с Т-клеткой, чтобы в конечном итоге привести организм человека к СПИДу (repetitio est mater studiorum — повторение — мать учения).
Сценарий драмы под названием «ВИЧ-потрошитель»
Уже давно драматическая пьеса под этим названием идет ежедневно на миллионах «сценических площадок», но по-прежнему сохраняется в «театральном репертуаре». В этом спектакле и начало, и финал ясны заранее, но от этого интерес зрителя не исчезает.
Главный герой этой пьесы — ВИЧ-убийца. Странствуя по свету, маньяк-убийца ВИЧ попадает в новую страну-организм. Здесь он, обладая изощренными навыками взломщика и имея соответствующий набор ключей, быстро находит «дом», в который проникает без разрешения его хозяйки. Первое, что вирус делает при входе — он начинает «раздеваться». Далее по сценарию ВИЧ, нагрянув неожиданно в гости и встретив у порога растерявшуюся хозяйку, умудряется сразу так заморочить ей голову, что она, словно под гипнозом, начинает делать все, что только непрошеный гость пожелает. Пожеланий немного, но каждое из них исполняется хозяйкой быстро и беспрекословно. В реальности дело происходит так. По «рецепту» гостя, забыв о богатейшей собственной «кулинарной книге», хозяйка «испекает» несколько специальных «блюд»-ферментов — обратную транскриптазу и интегразу. Теперь гость получает возможность быстренько «переодеться» в квартире у хозяйки. Обратная транскриптаза неузнаваемо меняет его облик (это уже не ВИЧ-РНК, а ВИЧ-ДНК). Интеграза способствует тому, что хозяйка окончательно принимает преображенного гостя в свои объятья. ВИЧ становится почти своим, хорошо узнаваемым. Он даже меняет свое имя — теперь ВИЧ называется провирусом. После этого уже трудно сказать, кто в доме гость, а кто хозяин, и в конечном итоге происходит то, что и «задумано» гостем: он неизбежно сам становится хозяином, а хозяйка — его служанкой. Первый акт драмы закончен.
После антракта пьеса продолжается. Во втором акте возможны импровизации действующих «лиц». Провирус некоторое время может играть бессловесную роль. Вроде бы он есть, и вроде бы его нет. Он отдыхает, оценивает ситуацию. Никому не известно, когда он выйдет на сцену и начнет произносить свой монолог, после которого последует быстрый трагический финал. Здесь свою роль играют другие участники спектакля. Их называют факторы — актеры вторых ролей, но без них никак нельзя обойтись. Эти актеры участвуют в спектакле с самого начала, но были малозаметны. Однако если вдруг некоторые их них по каким-то причинам «заболеют», то спектакль вообще не начнется. Во втором акте от актеров-факторов также зависит многое, и в первую очередь время, когда заговорит главный «герой» — провирус. Полностью оценив ситуацию в доме, характер хозяйки, ее образ жизни и возраст, провирус начинает делать свое «черное дело». Он начинает производить огромное свое потомство. Бесконечные измывательства над приютившей его хозяйкой заканчиваются в конце концов ее гибелью. Прожорливое «потомство» набрасывается на соседние дома и, разоряя их, также продолжает размножаться в огромном количестве. Тут и наступает финал — в опустошенную страну вторгаются полчища врагов, которые раньше были малосильными, чтобы справиться самим, и которые в конечном итоге приводят страну-организм к гибели. Утешение для зрителя только одно: вместе погибают все: и хозяева, и их враги. Таков неизбежный финал драмы под названием «ВИЧ-потрошитель», напоминающий по трагизму финал шекспировского «Гамлета». Acta est fibula! (Пьеса сыграна!).
ВИЧ является на сегодняшний день одним из самых глубоко и детально изученных вирусов в истории человечества. Однако, несмотря на это, пока еще далеко не все аспекты ВИЧ-инфекции поняты полностью. Так, остается не до конца ясно, каким именно образом в конечном итоге вирус разрушает иммунную систему, каковы механизмы гибели Т-хелперов, почему некоторые люди с ВИЧ остаются абсолютно здоровыми в течение длительного времени? Тем не менее многое уже сегодня стало понятно. Об этот теперь и поговорим подробнее.
Вирусный штурм иммунной системы
(veni, vidi, vici — пришел, увидел, победил)
Pugnis et calcibus, unguibus et rostro
(Кулаками и ногами, когтями и клювом)
Конечно, кажется удивительным, что ВИЧ, этот «безмозглый карлик», способен довольно легко побеждать человека разумного — вершину эволюции всего живого на земле. B чем же главный секрет этого вируса, в чем его основная сила? Почему наша иммунная система успешно справляется с многочисленными микробами и вирусами, а вот с ВИЧ ничего не может поделать? Одна из причин победоносной стратегии ВИЧ в его борьбе с организмом человека состоит в выборе им основного направления удара. Вирус в первую очередь разрушает то, что может уничтожить его самого. На сегодняшний день ВИЧ — единственный известный возбудитель, специализирующийся на поражении нашего главного щита — самой иммунной системы. рус как будто взял на вооружение лозунг Мао Цзедуна, прозвучавший впервые в 1966 г., «Огонь по штабам!». Но результаты действий вируса оказались намного более плачевными для человечества, чем даже пресловутая «культурная революция» в Китае.
Инфицировать клетки иммунной системы могут и некоторые другие вирусы (табл. 3). B этом отношении ВИЧ не оригинален. Но вот целенаправленно парализовать и убивать эти клетки может только ВИЧ.
Как же ВИЧ «узнает» клетки иммунной системы, проникает в них и в конечном итоге «ломает» естественный щит организма? Много уже известно об этом, но, к сожалению, многое еще предстоит понять. Если в отношении круговорота ВИЧ в инфицированной клетке ситуация более или менее ясна (об этом мы писали выше), то многие вопросы, связанные с круговоротом ВИЧ в организме и механизмах взаимодействия вируса с разными типами клеток остаются спорными, постоянно появляются новые детали и нюансы, касающиеся воздействия ВИЧ на иммунную систему.
Таблица 3
Вирусы и клетки иммунной системы, которые они инфицируют
Поведение ВИЧ напоминает стратегию и тактику ведения войны опытным противником, который для достижения своей цели использует не только прямые военные действия, но и иные всевозможные средства и способы (подрывная деятельность, блокада, шпионаж, дезинформация противника, заброс диверсантов, уничтожение средств коммуникации и др.). In hostem omnia licita (на войне все средства хороши). И ВИЧ многие из них использует. Рассмотрим основные из тех коварных приемов, которые применяет вирус в организме человека.
В самый начальный момент, когда ВИЧ проникает в слизистую оболочку или кровь, иммунная система человека, как это ей и положено по статусу, сразу вступает в бой против врага, вторгшегося на их территорию. Это теоретически должно было бы полностью уничтожить противника. Обычно, когда речь идет о других паразитах, все так и заканчивается. Но, к сожалению, при ВИЧ-инфекции этого не происходит. Дело в том, что коварный ВИЧ для своей защиты использует не что иное, как некоторые природные свойства самой иммунной системы.
Ознакомительная версия.
