-------------------------------
У части больных при нормальном синтезе мочевой кислоты в организме происходит ее увеличение в крови вследствие нарушения выделения почками, т. е- снижение канальцевой секреции в условиях возрастания количества мочевой кислоты. Наиболее часто встречается смешанный вид подагры, т. е. гиперпродукция и ограничение экскреции мочевой кислоты почками.
В развитии подагры большое значение имеет наследственный фактор (гиперурикемия бывает примерно у 25 % родственников больных). Несомненно, что для реализации предрасположенности к развитию этого заболевания необходимы многие другие факторы (избыточное питание, прием алкоголя и др.). Это находит подтверждение в том, что в тех районах земного шара, где рацион питания состоит в основном из углеводистых продуктов (Китай, Индия, Африка), подагра встречается исключительно редко.
Вторичная подагра, встречающаяся в 2-5 % случаев, возникает в результате развития выраженного катаболизма нуклеопротеинов и распада клеточных ядер, наблюдается при многих заболеваниях: хронической ге-молитической анемии, эссенциальной полицитемии, пер-нициозной анемии, лейкозах, псориазе.
В организме человека общее содержание мочевой кислоты составляет 1000 мг, причем 650 мг ежесуточно обновляется. Экзогенными источниками образования мочевой кислоты в организме являются пуриновые соединения, поступающие с пищей, а эндогенными - клеточные нуклеопритеины и синтез пуринов из гликокола, глутамата и других компонентов. Уровень мочевой кисло-' ты в сыворотке крови (определяют калориметрическим методом) составляет в среднем для мужчин 0,413 ммоль/л и для женщин 0,35 ммоль/л.
Постоянно повышенное содержание мочевой кислоты в организме является большой нагрузкой на функции почек, что определенное время компенсируется в результате усиления канальцевой экскреции. По мере прогрессирования заболевания постепенно происходит почечная декомпенсация, что приводит к значительному увеличению содержания мочевой кислоты в организме. В дальнейшем происходит отложение уратов в различных тканях и прежде всего в суставных тканях и стенках сосудов ночек, сердца и других органов. Отложение кристаллов мочевой кислоты в сосудах почек способствует развитию подагрической почечной недостаточности, а
-------------------------------
в суставах - деформации и разрушению костной струк-гуры
Патологическая анатомия. При изучении гистологической картины биопсированной синовиальной оболочки у больных подагрой выявляются изменения, напоминающие таковые при аллергическом артрите (гиперемия, отек). Экссудат имеет низкую вязкость и образует плохой муциновый сгусток. В 1 мм3 синовиальной жидкости содержится до 12000 лейкоцитов, из которых 60-70% составляют нейтрофилы. Единственный специфический патоморфологический признак подагры - это обнаружение как в синовиальной оболочке, так и в синовиальной жидкости кристаллов мочевой кислоты.
У большинства больных, особенно тяжелой формой подагры и в далеко зашедшей стадии болезни, в различных тканях обнаруживаются инфильтраты или отложения мочекислых соединений (тофусы). Тофусы наиболее часто наблюдаются в хрящевых тканях суставов, уха. Гистологически в области отложения мочевой кислоты обнаруживаются дистрофические и некротические изменения, кристаллы уратов натрия, а также гликоза-миногликаны, холестерин и обызвествления. Вокруг тофу-сов отмечается воспалительная реакция с выраженной клеточной инфильтрацией. Постепенно образуется фиброзная соединительнотканная оболочка. Нередко тофусы чогут прорываться наружу. При этом выделяется творожистая мясса, а в дальнейшем образуются язвы.
Клиника. Симптоматика подагры разнообразна и зависит от стадии и варианта течения болезни. Развернутая форма заболевания с типичными подагрическими приступами артрита встречается главным образом у лиц в возрасте 40-50 лет.
Развитию приступа подагрического артрита всегда предшествуют провоцирующие факторы: охлаждение, физическое напряжение, нервное потрясение, прием избыточного количества пищи, богатой пуринами, алкоголя.
Продромальный период может длиться от нескольких часов до нескольких дней. Появляются нервозность, повышенная возбудимость или депрессия. У некоторых больных возникают боли в эпигастральной области, тошнота, изжога, отрыжка, метеоризм, извращение вкусовых ощущений.
У части больных появляются головная боль, шум в ушах, озноб, чувство ползания мурашек, судороги в мышцах, чптпуднение дыхания, бел" R об,гт;сти сердця
-------------------------------
повышение артериального давления. В отдельных случаях могут развиться симптомы почечнокаменной болезни с отхождением камней, иногда непосредственно перед приступом возникают конъюнктивит, фурункулез,
кожный зуд.
Острый приступ подагры, который наблюдается у ^з больных, развивается довольно быстро, в течение нескольких часов, реже в течение суток: опухание суставов происходит вследствие накопления синовиальной жидкости в полости сустава и отечности периартикулярных тканей. Значительная припухлость, покраснение, повышение местной температуры и резкая болезненность в суставе создают клиническую картину, напоминающую таковую при флегмоне.
Продолжительность приступа подагрического артрита может быть от 2 дней до 2 нед, но чаще он длится 5- 10 дней. В период приступа подагры температура тела повышается до 38-39[AMP]deg;С, отмечается озноб, повышенная потливость, иногда головная боль, боли в области сердца, сердцебиение, повышение артериального давления. Боли в области сердца часто не купируются сосудорасширяющими средствами и исчезают после приема колхицина, антурина, индометацина. У отдельных больных могут наблюдаться явления крапивницы, быстро поддающиеся купированию колхицином. У других больных появляются острые боли в отдельных участках подкожной жировой клетчатки с последующим развитием на этих местах то-фусов величиной до грецкого ореха, которые в течение 6-7 дней подвергаются обратному развитию.
У некоторых больных поражение подкожной жировой клетчатки может иметь диффузный характер, появляется покраснение, повышается местная температура. Указанные явления, как правило, быстро проходят.
По характеру клинического течения различают две формы подагрического артрита: рецидинирующую с периодическими острыми приступами подагрического артрита ихроническую, когда приступы настолько частые, что сливаются между собой, либо на фоне хронического артрита периодически возникают слабые или умеренные его обострения.
Принято различать еще несколько вариантов, которые отражают как тяжесть болезни, так и висцеральную патологию и выраженность рентгенологических костных изменений.
Первый вариант характеризуется легким течением
-------------------------------
подагрического артрита: приступы возникают редко (I-2 раза в год), активность их низкая, поражаются 1- 2 сустава, часто отсутствуют околосуставные тофусы. На рентгенограмме нет изменений, характерных для ос^-теоартроза, в области эпифиза может выявляться слабый субхондральный остеопороз. Содержание мочевой кислоты в крови в пределах 0,47-0,53 ммоль/л.
Второй вариант протекает более тяжело и характеризуется более частыми подагрическими приступами артрита (через 3-4 мес), наличием околосуставных тофу-сов, поражением почек (почечнокаменная болезнь). На рентгенограммах выявляются кисты в субхондральной кости, субхондральный остеосклероз, краевые узуры, сужение суставных щелей. Содержание мочевой кислоты в крови возрастает до 0,53-0,59 ммоль/л.
Третий вариант характеризуется тяжелыми клиническими проявлениями и течением подагры: наблюдаются тяжелые приступы полиартрита, повторяющиеся каждые 2-3 мес с высокой температурой тела, ознобом, наличием множества больших тофусов. На рентгенограммах обнаруживаются крупные кисты, краевые узуры, остеодш эпифизов, выраженный субхондральный остеосклероз, резкое сужение суставной щели. Содержание мочевой кислоты в крови более 0,59 ммоль/л. У больных выявляются поражение почек (нефрит, почечнокаменная болезнь), коронаросклероз. гипертония и др.
Хронический подагрический артрит У большинства больных хронический подагрический ар трит развивается после интермиттирующего подагричес кого острого артрита и возникает обычно в суставах, которые ранее были поражены. Очень редко хроничес кий артрит развивается после первого приступа подагры Обычно он наблюдается у лиц пожилого возраста с поражением многих суставов. Продолжительность периода от первой атаки подагры до появления симптомов хронического подагрического артрита может составлять от 2-3 мес до 10 лет. Как при рецидивирующей, так и при хронической форме наиболее часто поражаются суставы нижних конечностей (плюснефаланговые, голеностопные, коленные).
