США изменились.
Cуществуют ли гены алкоголизма? Такая постановка вопроса в корне неверна. Лучше спросите, найдены ли геномные варианты, предрасполагающие к развитию зависимости от алкоголя или бытовому пьянству. Ответ на этот вопрос давно получен, и он положительный. Как показали результаты исследований идентичных близнецов, примерно 50% нашей склонности к злоупотреблению определяется генами и еще 50% — обстоятельствами жизни. О весомом вкладе генетического фона в социальный феномен пьянства говорят и эксперименты на лабораторных животных: путем подбора пар для скрещивания ученые вывели линии мышей и крыс, как чрезвычайно устойчивых к алкогольному соблазну, так и весьма падких на спиртное [252].
Подчеркнем: «гены алкоголизма» есть, но «гена алкоголизма», который можно было бы протестировать и получить точный ответ, грозит ли нам вытрезвитель, — нет. Все, на что наука способна сейчас, — указать на наличие таких вариантов, а затем пофантазировать на тему, как именно каждый из них повлиял на сложившийся фенотип. Процесс фантазирования ученые называют высказыванием гипотез. Каждый найденный генный вариант — пяток гипотез, а то и десяток. Взаимодействие пары генных вариантов между собой — еще пяток. На поведенческий паттерн потребления алкоголя, а также его метаболизм влияют сотни генных вариантов, и каждый из них взаимодействует с каждым, поэтому гипотез для проверки целое море. Про некоторые из них мы уже рассказали выше, о других напишем ниже [253].
Определить, есть ли склонность к излишней привязанности к алкоголю лично у вас, не так уж трудно и не требует экспериментов с зеленым змием. Генетики знают: для часто встречающихся хронических заболеваний с выраженной генетической компонентой анализ семейной истории работает так же хорошо, как и полигенные формулы вычисления риска. Иными словами, если о хмельных подвигах вашего дедушки до сих пор говорит вся деревня, от чересчур близких отношений с алкоголем вам лучше воздержаться.
Но все же давайте поговорим о генах, вносящих вклад в фенотипы алкогольной зависимости, а также простой невоздержанности. Лучше всего изучены генные варианты, напрямую влияющие на метаболизм алкоголя, в том числе активность уже описанных выше ферментов: алкогольдегидрогеназу (АДГ) и ацетальдегиддегидрогеназу (АлДГ). Так вот, ферменты группы АлДГ в нашем геноме кодируют целых семь генов, и каждый из них представлен двумя копиями, которые могут либо быть идентичными, либо содержать какие-то варианты. Один из них — вариант ALDH2*504K, также известный под названием аллель ALDH2*2 и номером rs671. При наличии даже в единственном экземпляре он определяет азиатскую флаш-реакцию, о которой мы уже говорили выше. Эта весьма неприятная физиологическая ситуация навсегда отвращает большинство носителей этого варианта от рюмки, и они остаются добровольными трезвенниками. Большинство, но не все — упорству человека пределов нет, поэтому среди азиатов время от времени находятся те, кто путем длительных тренировок все же преодолевает флаш-рекцию и допивается до чертиков. Японские ученые убедительно показали, что в период с 1970 по 1992 год население их страны путем регулярной тренировки успешно преодолело встроенные генетические ограничения на потребление алкоголя [254], — а все потому, что в этот период заметно возросло социальное давление, буквально заставлявшее офисных работников расслабляться по выходным в компании руководства. И только для достаточно редких случаев носительства сразу двух подпорченных копий гена ALDH2 вероятность развития алкогольной зависимости равна нулю. После первого же глотка они чувствуют себя ужасно и вынуждены немедленно покинуть банкетный зал.
С генами, кодирующими различные формы алкогольдегидрогеназы (АДГ), тоже не все так просто. Главный из них — ADH1B, фермент (β-ADH), — представлен тремя вариантами: одним стандартным и двумя супербыстрыми, работающими почти молниеносно, в тридцать-сорок раз лучше стандартного. Носителям супербыстрых вариантов приходится пить сразу много, чтобы почувствовать хоть какие-то приятные эффекты. Ведь если они благоразумно пьют по чуть-чуть, их супербыстрый фермент сразу же переводит опьяняющий алкоголь в гадкий ацетальдегид, который ничего, кроме неприятностей, не доставляет. Именно поэтому носительство любого из супербыстрых вариантов ADH1B*48His или ADH1B*37°Cys защищает от привязанности к спиртному. К сожалению, защитный аллель ADH1B*48His среди россиян весьма редок (не более 5%) и встречается в основном среди выходцев из Азии, а его собрат ADH1B*37°Cys и вовсе найден лишь у населения Восточной Африки. В общем, все три описанных выше защитных варианта не играют особой роли в формировании паттернов отношения к алкоголю для большинства европейцев.
Совсем другая история с геномными вариантами, которые, наоборот, способствуют формированию зависимости от алкоголя. Большинство этих вариантов вносят вклад и в другие зависимости — от героиновой до рулеточной. Иными словами, некоторые генотипы способствуют формированию привычек, в том числе пагубных, а некоторые придают их носителям относительную устойчивость в отношении самых разных соблазнов. Большинство из этих вариантов описаны в генах, продукты которых необходимы для правильного функционирования периферической нервной системы и головного мозга.
Сегодня худеют или пытаются сбросить вес очень многие. Кто-то по показаниям врачей, а кто-то — проникнувшись выложенной в соцсеть фотографией кумира.
ПРАКТИЧЕСКИЙ СОВЕТ
Сами по себе лишний вес и ожирение — не только и не столько эстетическая проблема (нравится отражение в зеркале или нет), но и комплексное заболевание, нередко приводящее к серьезным осложнениям: повышению артериального давления, метаболическому синдрому (инсулинорезистентности) и сахарному диабету, атеросклерозу и вытекающим отсюда рискам инфарктов и инсультов, бесплодию, импотенции, проблемам с суставами, ожирению печени… Сейчас мы всё чаще говорим не столько о необходимости снизить массу тела, сколько о качественных изменениях в вашем образе жизни, которые помогут снизить эти риски для здоровья без зацикливания на весе.
Не будем забывать и том, что жир человеку необходим. Недостаток жировой массы, или регионарная липодистрофия, тоже считается заболеванием. Разным людям жир нужен в определенных количествах, что хорошо видно на примере метаболизма женских половых гормонов: они образуются и накапливаются не только в яичниках, но и в жировой ткани, причем как у мужчин, так и у женщин. Недостаток и избыток жира в организме неизбежно приведут к гормональному дисбалансу, однако норма у каждого своя. Если основные показатели здоровья в порядке, это лишь повод продолжать заботиться о своем организме, вкладываться в него с помощью превентивных методов: сбалансированный рацион, разнообразие овощей и фруктов, умеренная физическая активность, прогулки, поездки на природу, снижение ежедневного уровня стресса. Причина трудностей с потерей веса в большей степени кроется в наших привычках питания, а в наших генах, набор которых сформировался под действием естественного отбора, лишь отчасти. Отбор поддерживает генные варианты, оптимальные для конкретных условий проживания популяции. Для наших предков слово «популяция» означало небольшую группу людей, составлявших первобытную общину охотников-собирателей, скотоводов или земледельцев. Очевидно, что сама по себе способность к сохранению энергии «про
