Но василевса опять ждали плохие известия. 26 сентября 1371 г. на берегу реки Марицы турки в пух и прах разбили сербскую армию. Более ничего не препятствовало им приступить к опустошению Сербии, Македонии и Греции. Отныне сербские аристократы станут всего лишь вассалами, обязанными выплачивать дань османскому султану (как отныне стал именовать себя Мурад) и по первому требованию оказывать ему военную поддержку. В 1373 г. Иоанн V также оказался в политической зависимости от османов — равно как и болгарский царь. Побудила Иоанна принять вассалитет, вероятно, полнейшая безысходность. Под контролем турок оказались Сербия и Болгария; Византия, отрезанная от Запада, отныне не могла продемонстрировать даже видимость сопротивления. Только объединив силы с султаном, Иоанн получал шанс что-то спасти от уничтожения. Мурад мог по крайней мере остановить банды турецких мародеров, орудовавшие в Македонии и Фракии; поддержка султана усиливала также позиции Иоанна в его противостоянии со своим сыном Андроником, который вызывал у императора все большее чувство тревоги.
В мае 1373 г. Иоанн вынужден был принять участие в анатолийском походе, организованном султаном: уже одно это явилось достаточным унижением для Иоанна. А тут еще пришло известие о том, что Андроник поднял открытый мятеж одновременно против Иоанна и султана. Разъяренный Мурад потребовал от василевса, чтобы тот ослепил своего сына, и Иоанн не мог отказаться; в его силах, однако, было устроить так, чтобы к жертве проявили некоторое милосердие. Андроник не полностью потерял зрение — Иоанн V распорядился произвести ослепление не до конца (когда раскаленный металлический прут держали перед глазами непродолжительное время, зрение ухудшалось, но совсем не исчезало). Однако Андроник был заключен в тюрьму в Константинополе и официально лишен прав на престолонаследие. Престолонаследником стал теперь Мануил — его вызвали из Фессалоник и 25 сентября короновали как соимператора.
У Иоанна вскоре появился повод пожалеть о проявленной им снисходительности. В марте 1376 г. в Константинополь прибыло венецианское посольство: ввиду того, что Андроник был устранен, дож горел теперь желанием воплотить в жизнь соглашение шестилетней давности. В обмен на Тенедос он предлагал еще 30 000 дукатов и возвращение драгоценных камней короны. Дож также пообещал, что имперское знамя будет развеваться над Тенедосом рядом со знаменем св. Марка.
Но вновь план был сорван генуэзцами — на этот раз они также решили воспользоваться помощью Андроника. В июле им удалось организовать его побег из тюрьмы, и Андроник направился прямо к Мураду, пообещав ему немедленное возвращение Галлиполи. Султан предоставил в его распоряжение смешанный отряд, включавший кавалерию и пехоту, — с такой серьезной боевой силой можно было входить в столицу. Иоанн и его семья вскоре оказались вынуждены сдаться. Андроник не отказал себе в удовольствии заключить их в ту самую башню Анеме, из которой сам совсем недавно сбежал. Затем он официально даровал остров Тенедос Генуе. Год спустя, 18 октября 1377 г., он был коронован как Андроник IV, а его маленький сын — как соимператор Иоанн VII. Но генуэзцы так никогда и не получили своего вознаграждения. Византийский управитель Тенедоса отказался отдать им остров и тут же уступил его венецианцам. Султану Мураду повезло больше, чем генуэзцам: к концу 1377 г. Галлиполи вновь оказался у него в руках.
При каких обстоятельствах Иоанн и Мануил добыли себе свободу, остается неясным, но три года спустя им удалось пересечь Босфор и добраться до единственного возможного для них убежища — лагеря Мурада вблизи Хризополя. Оказавшись там, Мануил пообещал султану взамен за восстановление в должности его самого и его отца, Иоанна, выплату более высокой дани, дополнительную военную помощь и — самый унизительный пункт в предлагаемом договоре — город Филадельфию, последний оставшийся у Византии аванпост в Малой Азии. Соглашение было быстро достигнуто. Турки предоставили армию, венецианцы, желавшие избавиться от Андроника, направили небольшую эскадру, и 1 июля 1379 г. два императора вновь вступили в Константинополь. Андроник бежал к своим генуэзским друзьям в Галату.
Только в апреле 1381 г. был заключен мир. По его условиям Андроника восстановили в правах наследника престола, который далее наследовал его сын Иоанн; также Андроник получил небольшое владение на северном побережье Мраморного моря.
О том, какова была реакция Мануила на это соглашение, ничего неизвестно, но он не мог более мириться с политикой пораженчества, которой постоянно придерживался его отец, и наотрез отказался признавать притязания турок на Балканский полуостров. Весной 1382 г. Мануил вернулся в Фессалоники. Для принца редкой удачей явилось то, что неуязвимый Андроник умер в июне 1385 г. — так что Мануил вновь стал законным сонаследником того, что осталось от Византии.
В 1381 г. завершился конфликт между Венецией и Генуей — две обессиленные республики с благодарностью приняли предложение графа Амодея выступить посредником в их споре. В результате четырехлетнего кровопролития ни одна из сторон не добилась политической выгоды. И они пришли к соглашению, что Тенедос будет нейтральной территорией; обе республики пообещали также сделать все возможное, чтобы обратить Византийскую империю в католическую веру. Но что представляла собой эта империя? Не существовало более никакой империи — имелось лишь аморфное образование из четырех маленьких государств, управлявшихся четырьмя так называемыми императорами и деспотом. После 1383 г. все они были членами дома Палеологов и каждый из них оставался практически независимым от остальных — но не от своего турецкого сюзерена. Иоанн V сидел на троне в Константинополе. Андроник IV со своим сыном и соимператором Иоанном VII — оба они более, чем их коллеги, находились в зависимости от турецкого покровительства — правили на северном побережье Мраморного моря. Мануил II властвовал над Фессалониками. Феодор I, четвертый сын Иоанна V, был деспотом Мореи со столицей Мистра. Феодор, который наследовал депостат в 1380 г. от сына Иоанна VI Мануила Кантакузина, также оказался вынужден принять турецкий вассалитет; ему, однако, удалось превратить Морею в самый мощный и самый процветающий бастион обескровленной Византии.
На всех остальных фронтах происходил стремительный распад империи. В 1380 г. турки захватили Охрид и Прилеп, после чего двинулись на северо-запад, в Албанию. На восточном направлении другая армия Мурада вторглась в Болгарию, заняв в 1385 г. Сардику и дойдя в следующем году до самого Ниша. Оставались только Фессалоники, над которыми, впрочем, нависла серьезная угроза. В октябре 1383 г. турецкий полководец Хайреддин направил фессалоникийцам ультиматум: либо сдача, либо всеобщая резня. Мануил Палеолог действовал незамедлительно. Созвав своих подданных на главную площадь, он призвал их сопротивляться неверным, мобилизовав все силы. Затем Мануил начал готовиться к обороне. Мурад, не имевший военно-морских сил, не мог осуществить действенную блокаду, и ничто не препятствовало Западу послать по морю подкрепление и провиант. Если бы это произошло, то вместе Мануил и Феодор могли бы даже объединить Северную Грецию и спасти ее. Но никакой помощи не последовало, и три года спустя боевой дух греков снизился до такого уровня, что сдача стала неизбежной. Мануил, однако, отказался подчиниться агрессорам и 6 апреля 1387 г., проклиная фессалоникийцев за отсутствие мужества, отбыл к острову Лесбос. Три дня спустя греки открыли ворота города, избегнув, таким образом, кровопролития и разграбления, которым они бы неизбежно подверглись, если бы продолжали стоять до конца.
Три года после падения Фессалоник были самыми печальными в жизни Мануила. Политика его отца, направленная на умиротворение врагов, по сути, оказалась верной. Оба императора должны были теперь уладить свои разногласия, но Иоанн V считал, что его сын должен понести наказание, прежде чем будет заключено некое формальное примирение. Он сослал Мануила на остров Лемнос, и Мануил все еще находился там, когда сербы решились дать врагам последний бой. После катастрофического поражения на реке Марице казалось, что сербы не скоро смогут подняться, но теперь они объединились для решающей битвы под руководством князя Лазаря Хребеляновича. Когда в 1389 г. султан Мурад двинулся на Косово Поле («Поле черных дроздов»), там его встретили сербы. Последовавшее 15 июня сражение нашло отражение в сербском фольклоре и легло в основу сюжета одной из величайших средневековых эпических поэм. Разгром сербов был полным. Для немногих выживших единственным утешением явилось то, что Мураду не суждено было испытать радость по поводу одержанной победы. Один из плененных сербов был приведен к султану и, воспользовавшись нерасторопностью телохранителей, дважды вонзил кинжал в сердце Мурада.