«Спокойствие в условиях многолетней неопределенности»: Gitschier J. Evidence is evidence: An interview with Mary-Claire King. PLOS. 2013.
BRCA1 – аббревиатура от BReast CAancer (рак груди), тип 1. Этот ген относится к группе супрессоров опухолей, или антионкогенов, то есть опухолевой трансформации способствует не его активация, а, наоборот, нарушение его работы.
В 1998-м Myriad запатентовала: Gold E. R., Carbone J. Myriad Genetics: In the eye of the policy storm. Genetics in Medicine. 2010; 12: S39 – S70.
«Некоторые их этих женщин [с мутацией в BRCA1]»: Gessen M. Blood Matters: From BRCA1 to Designer Babies, How the World and I Found Ourselves in the Future of the Gene. Boston: Houghton Mifflin Harcourt, 2009.
В 1908 году швейцарско-немецкий психиатр Ойген Блойлер: Bleuler E., Jung C. G. Komplexe und Krankheitsursachen bei Dementia praecox. Zentralblatt für Nervenheilkunde und Psychiatrie. 1908; 31: 220–227.
Первые подсказки об этиологии шизофрении: Folstein S., Rutte M. Infantile autism: A genetic study of 21 twin pairs. Journal of Child Psychology and Psychiatry. 1977; 18 (4): 297–321.
«властной, придирчивой и враждебной матери»: Arieti S., Brody E. B. Adult Clinical Psychiatry. NY: Basic Books, 1974.
Национальную книжную премию США: 1975: Interpretation of Schizophrenia by Silvano Arieti. National Book Award Winners: 1950–2014, National Book Foundation (http://www.nationalbook.org/nbawinners_category.html#.vcnit7fxhom).
В огромном исследовании 2013 года: Fromer M., Pocklington A. J., Kavanagh D. H. et al. De novo mutations in schizophrenia implicate synaptic networks. Nature. 2014; 506 (7487): 179–184.
Вменить новой мутации «организацию» спорадического заболевания не так-то просто: та или иная спонтанная мутация, случайно обнаруженная у ребенка, может не иметь никакого отношения к заболеванию. Или же запуск патологических процессов может быть зависимым от особых обстоятельств, и тогда какой-нибудь спорадический случай может на самом деле оказаться наследственным, преодолевшим переломный, пусковой момент под влиянием средового или генетического триггера. – Прим. автора.
Важный класс мутаций, связанных с шизофренией, называется вариацией числа копий, или CNV: это утеря генов или удвоение/утроение одного и того же гена. CNV выявляют и при других видах психических расстройств, включая спорадический аутизм. – Прим. автора.
Этот метод – сравнение генома ребенка, страдающего спорадической (de novo) формой заболевания, с геномом его родителей – был освоен исследователями аутизма в 2000-х и в итоге значительно продвинул всю область психиатрической генетики. Проект Simons Simplex Collection собрал данные о 2800 семьях, в которых родители не страдали аутизмом и только один из потомков родился с расстройством аутистического спектра. Сравнение родительских геномов с геномами таких детей позволило обнаружить у последних ряд мутаций de novo. Примечательно, что некоторые из генов, мутирующих при аутизме, мутируют и при шизофрении, что повышает вероятность существования глубокой генетической связи между этими заболеваниями. – Прим. автора.
по крайней мере 108 генов: Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci. Nature. 2014; 511 (7510): 421–427.
Самый влиятельный и самый интересный ген, связанный с шизофренией, – ген, участвующий в работе иммунной системы. Этот ген, называемый C4, представлен двумя очень схожими формами, C4A и C4B, которые располагаются в геноме бок о бок, одна за другой. Обе формы кодируют белки, необходимые для распознавания, разрушения и удаления вирусов, бактерий, клеточных отходов и мертвых клеток. А вот причина сильной связи между этими генами и шизофренией какое-то время оставалась дразнящей тайной.
В 2016-м одно очень плодотворное исследование частично решило эту загадку. В мозге нейроны коммуницируют с другими нейронами посредством специализированных контактов (соединений) под названием синапсы. Синапсы образуются во время формирования мозга, и их связующие способности служат ключом к нормальному познанию – точно так же, как связующие свойства проводящих дорожек на платах лежат в основе работы компьютера.
В ходе развития мозга некоторые из синаптических связей должны обрезаться и перестраиваться – подобно тому, как по необходимости обрезают и перестыковывают дорожки при производстве компьютерных плат. Удивительно, но белок C4, молекула, которая должна распознавать и удалять мертвые клетки, отходы и патогены, «переквалифицируется» и вовлекается в удаление синапсов – в процесс под названием синаптический прунинг («подрезка»). У человека синаптический прунинг продолжается до третьего десятилетия взрослой жизни – в точности до того периода, когда проявляется большинство симптомов шизофрении. У пациентов с шизофренией вариации C4-генов увеличивают количество и активность белков C4A и C4B, в результате чего синапсы во время развития мозга подрезаются избыточно. В мозге предрасположенных к болезни детей или подростков ингибиторы этих молекул могут восстанавливать нормальное число синапсов.
Четыре научных десятилетия – близнецовые исследования в 1970-х, анализ сцепления в 1980-х, нейробиология и клеточная биология в 1990-х и 2000-х – сошлись в этом открытии. Для таких семей, как моя, обнаружение связи C4 с шизофренией открывает поразительные перспективы диагностики и лечения этого заболевания – но одновременно поднимает проблемные вопросы о том, как и когда к подобным диагностическим тестам и терапии прибегать. – Прим. автора.
[Самый влиятельный и самый интересный ген: Sekar A., Bialas A. R., de Rivera H. et al. Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. Nature. 2016; 530 (7589): 177–183.]
«Это множество небольших, вполне обычных»: Benjamin Neale, цитата взята из Makin S. Massive study reveals schizophrenia’s genetic roots: The largest-ever genetic study of mental illness reveals a complex set of factors. Scientific American. 2014.
Разница между «наследственным» и «спорадическим» на генетическом уровне начинает стираться. Некоторые гены, мутирующие при семейных формах заболевания, оказываются измененными и в спорадических случаях. Такие гены, скорее всего, вносят весомый вклад в развитие недуга. – Прим. автора.
«Мы, люди искусства, все безумны»: Carey’s Library of Choice Literature (vol. 2). Philadelphia: E. L. Carey & A. Hart, 1836.
В книге «Опаленные огнем»: Jamison K. R. Touched with Fire. NY: Simon & Schuster, 1996.
