1975 г. – по инициативе группы ученых во главе с П. Бергом («комитет Берга») в Асиломаре (США) проходит Международная конференция по этическим проблемам генной инженерии, где провозглашается временный мораторий на ряд исследований.
Мораторий не остановил работ по генной инженерии, и в последующие годы эта область активно развивалась, зародилось новое направление – биотехнология.
1976 г. – Д. Бишоп и Г. Вармус раскрыли природу онкогена (Нобелевская премия 1989 г.).
1977 г. – У. Гилберт, А. Максам, Ф. Сенджер разработали методы секвенирования (определения последовательности нуклеотидов нуклеиновых кислот).
Р. Робертс и Ф. Шарп показали мозаичную (интрон-экзонную) структуру гена эукариот (Нобелевская премия 1993 г.).
1978 г. – осуществлен перенос эукариотического гена (инсулина) в бактериальную клетку, где на нем синтезирован белок.
1981 г. – получены первые трансгенные животные (мыши).
Определена полная нуклеотидная последовательность митохондриального генома человека.
1982 г. – показано, что РНК может обладать каталитическими свойствами, как и белок. Этот факт в дальнейшем выдвинул РНК на роль «первомолекулы» в теориях происхождения жизни.
1985 г. – проведено клонирование и секвенирование ДНК, выделенной из древней египетской мумии.
1988 г. – по инициативе генетиков США создан международный проект «Геном человека».
1990 г. – В. Андерсен впервые произвел введение нового гена в организм человека.
1995 г. – расшифрован первый бактериальный геном. Геномика становится самостоятельным разделом генетики.
1997 г. – Я. Вильмут осуществил первый успешный опыт по клонированию млекопитающих (овца Долли).
1998 г. – секвенирован геном первого представителя эукариот – нематоды Caenorhabditis elegans.
2000 г. – работа по секвенированию генома человека завершена.
Айяла Ф. Современная генетика: в 3 т. / Ф. Айяла, Дж. Кайгер. – М., 1988.
Гайсинович А. Е. Зарождение и развитие генетики / А. Е. Гайсинович. – М., 1988.
Гершензон С. М. Основы современной генетики / С. М. Гершензон. – Киев, 1983.
Дубинин Н. П. Генетика – страницы истории / Н. П. Дубинин. – Кишинев, 1990.
Захаров И. А. Краткие очерки по истории генетики / И. А. Захаров. – М., 1999.
Инге-Вечтомов С. Г. Генетика с основами селекции / С. Г. Инге-Вечтомов. – М., 1989.
Медведев Ж. А. Взлет и падение Лысенко / Ж. А. Медведев. – М., 1993.
Сойфер В. Н. Наука и власть: История разгрома генетики в СССР / В. Н. Сойфер. – М., 1989.
Тема 2. Молекулярные основы наследственности
Представьте себе, что увеличили человека до размеров Великобритании, тогда клетка будет иметь размер фабричного здания. Внутри клетки находятся содержащие тысячи атомов молекулы, в том числе молекулы нуклеиновой кислоты. Так вот, даже при таком громадном увеличении молекулы нуклеиновой кислоты будут тоньше электрических проводов.
Дж. Кендрью, английский биохимик, лауреат Нобелевской премии 1962 г.
Эксперименты 1940–1950-х гг. убедительно доказали, что именно нуклеиновые кислоты (а не белки, как предполагали многие) являются носителями наследственной информации у всех организмов.
Нуклеиновые кислоты как биополимеры. Нуклеотиды (рис. 2.1), виды нуклеотидов. Азотистые основания, их характеристика.
ДНК, ее строение и роль в природе. Модель ДНК Уотсона и Крика. Принцип комплементарности (рис. 2.2.) как фундаментальная закономерность природы. РНК, виды РНК, их роль в клетке.
Репликация ДНК. Полуконсервативная модель (рис. 2.3.) и этапы репликации. Репликативная вилка (рис. 2.4.). Концепция реплисомы.
Антикодон – триплет нуклеотидов т-РНК, определяющий ее специфичность и область присоединения к и-РНК.
Вторичная структура нуклеиновых кислот – порядок укладки полинуклеотидной нити.
Нуклеотид – мономер нуклеиновых кислот.
Первичная структура нуклеиновых кислот – последовательность нуклеотидов в полинуклеотидной цепочке.
Полуконсервативная модель репликации – гипотеза, выдвинутая для объяснения репликации, по которой у каждой дочерней молекулы ДНК одна нить происходит от материнской молекулы, а другая является вновь синтезированной. Подтвердилась в дальнейших исследованиях.
Принцип комплементарности – порядок соединения нуклеотидов двух цепочек при их объединении в единой молекуле ДНК.
Репликация – процесс удвоения молекул ДНК.
Репликон – участок репликации.
Реплисома – гипотетическая структура ядра, представляющая собой мультиэнзимный комплекс, функционирующий во время репликации.
Третичная структура нуклеиновых кислот – различные виды компактизации молекул нуклеиновых кислот.
Фрагменты Оказаки – короткие цепочки нуклеотидов, синтезируемые на «отстающей» цепи ДНК перед их объединением во время репликации.
Рис. 2.1. Структура нуклеотида
Рис. 2.2. Принцип комплементарности
Рис. 2.3. Полуконсервативный принцип репликации ДНК
Рис. 2.4. Синтез ДНК в репликативной вилке
Задание для самостоятельной работы
1. Начертите схему репликации ДНК. Охарактеризуйте ферментативную регуляцию всех этапов.
2. Репликация ДНК – это не только один из важнейших процессов природы, но и один из самых сложных, протекающих значительно сложнее, чем на любой схеме. Найдите в литературе информацию о сложных и нерешенных вопросах репликации. 3. Рассмотрите «нетипичные» нуклеотиды ДНК и РНК. Найдите их отличие от основных нуклеотидов.
11. Как выглядит мономер нуклеиновых кислот?
12. Какие известны азотистые основания? На какие группы они делятся?
13. Какие углеводы участвуют в образовании нуклеотидов?
14. Как проводится нумерация атомов углерода в нуклеотидах?
15. Как соединяются нуклеотиды в полинуклеотидную цепочку?
16. В чем заключается принцип комплементарности? Почему принцип комплементарности является одним из фундаментальных законов природы?
17. Отношение каких нуклеотидов ДНК служит видовой характеристикой?
18. Какие виды РНК существуют в природе? Их функции.
19. В чем выражаются первичная, вторичная, третичная структуры различных нуклеиновых кислот?
10. Какие известны варианты вторичной структуры ДНК?
11. Как проявляется вторичная и третичная структуры т-РНК?
12. Как выглядит ДНК митохондрий, пластид, прокариот?
13. Чем характеризуются этапы репликации ДНК?
14. Почему модель репликации ДНК получила название полуконсервативной?
15. Как называется основной фермент репликации ДНК, осуществляющий матричный синтез?
16. Почему на разных нитях ДНК репликация проходит по-разному?
17. В чем суть концепции реплисомы?
18. Как проходит матричный синтез во время репликации ДНК?
19. Какую роль выполняет РНК-праймер в процессе репликации ДНК?
20. Почему процесс репликации ДНК представляет собой одно из важнейших явлений природы?
Айяла Ф. Современная генетика: в 3 т. / Ф. Айяла, Дж. Кайгер. – М., 1988.
Алиханян С. С. Основы современной генетики / С. С. Алиханян, А. П. Акифьев. – М., 1988.
Гершензон С. М. Основы современной генетики / С. М. Гершензон. – Киев, 1983.
Жимулев И. Ф. Общая и молекулярная генетика / И. Ф. Жимулев. – Новосибирск, 2003.
Льюин Б. Гены / Б. Льюин. – М., 1987.
Уотсон Дж. Молекулярная биология гена / Дж. Уотсон. – М., 1978.
Гораздо легче найти ошибку, нежели истину.
И. В. Гете (1749–1832), немецкий писатель, философ и естествоиспытатель
Цитогенетика – это раздел генетики, изучающий структурно-функциональную организацию генетического материала на уровне клетки, главным образом хромосом. Для всестороннего понимания организации генетического материала высших организмов (в том числе и человека) необходимы знания общих закономерностей упаковки ДНК во всех вариантах, предоставленных живой природой, – в геномах вирусов, прокариот, протистов, клеточных органоидов.
Генетический материал вирусов. Строение и функционирование вирусов. Фаги. Понятие профага. Лизис и лизогения в развитии вирусов.
Генетический материал прокариот. Оперон. Плазмиды бактерий, их роль в геноме.
Генетический материал эукариот. Понятие хроматина и хромосом. Кариотип (рис. 3.1). Гомологичные хромосомы. Морфология хромосом. Морфологические типы хромосом. Ядрышко и ядрышковый организатор. Дифференциальная окраска хромосом. Видовая специфичность кариотипа. Идиограмма. Стандартизация кариотипов.
