Патогенез. Генетический дефект, приводящий к синтезу дефектного сурфактанта, который не обладает поверхностно-активными свойствами; этот липопротеин характеризуется сильной ШИК-положительной реакцией; заполнение альвеол липопротеи-ном обусловливает изменения функций легких и соответствующую клиническую симптоматику: прогрессирующая одышка, кашель, боли в грудной клетке, кровохарканье; в дальнейшем формируется легочное сердце с соответствующей симптоматикой.
Диагностика. При рентгенографии определяются двусторонние мелкоочаговые (мелкоточечные) затемнения, имеющие тенденцию к слиянию, в дальнейшем выявляются фиброзные изменения.
При биопсии: наличие ШИК-положительного вещества (подтверждение диагноза).
При электронной микроскопии обнаружение в альвеолах и альвеолярных макрофагах сурфактанта в виде пластинчатых телец.
Лечение. Лечебный бронхоальвеолярный лаваж; назначение трипсина, химотрипсина.
15. Поражения легких при дефиците а – ингибитора протеаз
Поражения легких при дефиците а1 —ингибитора протеаз характеризуется преимущественным поражением респираторного отдела легочной ткани в виде рано развивающейся первичной эмфиземы вследствие действия на легочную ткань неинактивиро-ванных протеаз (трипсина, эластазы и др.). Недостаточность а1 —антитрипсина наследуется по аутосомно-рецессивному типу (ген в 14-й хромосоме).
Патогенез. Звенья патогенеза:
1) протеазы, трипсин, хемотрипсин, эластаза;
2) наследственно обусловленная недостаточность а1 —ан-титрипсина;
3) нарушение баланса в системе протеазы-антипротеазы при воспалении, травмах, ожогах в сторону увеличения протеаз;
4) повреждение эластина, коллагена, протеогликанов;
5) разрушение эластических волокон легочной ткани;
6) истощение и разрыв альвеолярных перегородок;
7) первичная панлобулярная эмфизема легких. Ингибиторы протеаз представляют собой белки, обладающие свойством инактивировать протеолитические ферменты эндогенного и экзогенного происхождения.
Клиника. Одышка (основная жалоба), постепенное снижение массы тела, кашель редкий (сухой) или отсутствует, мокрота скудная, бочкообразная грудная клетка.
Диагностика. При рентгенографии определяется увеличение прозрачности легочных полей, при формировании гигантских булл легочный рисунок отсутствует («исчезающее», «сверхпрозрачное» легкое); диафрагма обычно уплощена, стоит низко, подвижность ее резко ограничена; сердечная тень небольших размеров – «каплевидная».
При компьютерной томографии определяются очаги буллез-ной эмфиземы или гигантские буллы. Исследование содержания aj-антитрипсина в сыворотке крови (ИФА).
Лечение:
1) заместительная терапия (введение в/в нативного с^-ан-титрипсина;
2) введение нативной человеческой плазмы;
3) введение контрикала, гордокса;
4) генотерапия: введение гена с помощью ретровируса-векто-ра (на животных).
Прогноз. Прогноз неоднозначный, чаще всего сомнительный.
Муковисцидоз (кистозный фиброз поджелудочной железы) характеризуется системным поражением экзокринных желез за счет повышения вязкости их секрета, что применительно к брон-холегочной системе обусловливает резкое нарушение очистительной функции бронхов и бронхиальной проходимости.
Частое моногенное заболевание, обусловленное мутацией гена муковисцидоза, характеризующееся поражением экзокрин-ных желез, жизненно важных органов и систем и имеющее обычно тяжелое течение и прогноз.
В большинстве стран Европы и Северной Америки МВ заболевают от 1: 2000 до 1: 4000 новорожденных. В России 1: 12 0 °C новорожденных.
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, т. е. оба родителя должны быть носителями мутантного гена. Вероятность рождения больного МВ в такой семье 25 %, 2–5 % населения – носители гена МВ.
Ген CF был изолирован в 1989 г. и расположен в середине длинного плеча 7-й хромосомы. На сегодняшний день выделено более 1000 мутаций гена. Наиболее частая мутация – del F 508 (53 %), Мутации гена CF в гомозиготном состоянии приводят к нарушению синтеза белка, формирующего хлорный канал в мембранах эпителиальных клеток, через который происходит пассивный транспорт ионов хлора. Этот белок называют муковисцидозным регулятором трансмембранной проводимости (МВТР).
Патогенез. Патогенез заключается в том, что секрет экзокрин-ных желез, вследствие нарушения функции хлорного канала становится особенно вязким, что объясняет большинство патологических процессов, лежащих в основе патогенеза заболевания.
Клиника. В бронхолегочной системе вязкий секрет, скапливаясь в просвете бронхов, приводит к полной обтурации мелких бронхиол. В результате инфицирования патогенной микрофлорой развивается гнойное воспаление. Наиболее частые возбудители: стафилококк и синегнойная палочка. Разрушается бронхиальная стенка. Формируются бронхоэктазы, легочное сердце.
У больных муковисцидозом «не работает» хлорный канал на апикальной части мембраны клетки, приводящей к нарушению выхода хлора из клетки, что способствует повышенному уходу из просвета внутрь клетки ионов натрия, а за ним и водного компонента межклеточного пространства. Следствием является сгущение секретов желез внешней секреции (бронхолегочная система, поджелудочная железа, слюнные железы, половые железы).
Наличие в семье заболеваний легких и кишечника, мертво-рождений, спонтанных абортов. С рождения – сухой, надсадный кашель. Раннее начало непрерывнорецидивирующего бронхоле-гочного воспаления. Истощение и отставание в физическом развитии. Дыхательная недостаточность. «Барабанные палочки».
Килевидное выбухание грудины. ФВД – стойкие обструктив-ные и рестриктивные нарушения. Часто высев Pseudomonas. Легочное сердце. Практически у всех больных экскреторная недостаточность поджелудочной железы.
Поражение ЖКТ при муковисцидозе:
1) рефлюкс-эзофагит;
2) язвенный эзофагит;
3) гастрит;
4) дуоденит;
5) билиарный рефлюкс;
6) язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
7) копростаз;
8) мекониальный илеус;
9) задержка эвакуации мекония;
10) каловый илеус;
11) инвагинация кишечника;
12) билиарный цирроз;
13) портальная гипертензия;
14) острый панкреатит;
15) жировое перерождение поджелудочной железы;
16) сахарный диабет.
Диагностика. План обследования.
1. Рентгенография органов грудной клетки. Рентгенологические признаки: в виде деформации бронхолегочного рисунка, ателектазы, пневмофиброз, бронхоэктазы.
При бронхоскопии определяются воспалительные изменения, обструкция бронхов гнойным секретом.
2. Рентгенография придаточных пазух носа.
3. УЗИ поджелудочной железы.
4. Развернутая копрограмма (нейтральный жир).
5. Потовый тест (хлориды пота).
6. Молекулярно-генетическое обследование.
7. Посев мокроты (по возможности).
8. Исследование ФВД (после 6 лет).
Лабораторные данные: увеличение содержания хлоридов в поте (неоднократно выше 60,0 ммоль/л). Выявление мутантного гена муковисцидоза.
Группа поиска для исключения муковисцидоза. В грудном возрасте:
1) рецидивирующие или хронические респираторные симптомы (кашель, одышка);
2) рецидивирующая или хроническая пневмония;
3) отставание в физическом развитии;
4) неоформленный, обильный, маслянистый и зловонный стул;
5) хроническая диарея;
6) затяжная неонатальная желтуха;
7) соленый вкус кожи;
8) тепловой удар или дегидратация при жаркой погоде;
9) хроническая гипоэлектролитемия;
10) данные семейного анамнеза о смерти детей на первом году жизни или наличие сибсов со сходными клиническими проявлениями;
11) гипопротеинемия/отеки.
Группа поиска для исключения муковисцидоза у детей дошкольного возраста:
1) стойкий кашель с или без гнойной мокроты;
2) диагностически неясная рецидивирующая или хроническая одышка;
3) отставание в массе тела и росте;
4) выпадение прямой кишки;
5) инвагинация;
6) хроническая диарея;
7) симптом «барабанных палочек»;
8) кристаллы соли на коже;
9) гипотоническая дегидратация;
10) гипоэлектролитемия и метаболический алколоз;
11) гепатомегалия или диагностически неясное нарушение функции печени.
Группа поиска для исключения муковисцидоза у детей школьного возраста:
1) хронические респираторные симптомы неясной этиологии;
2) pseudomonas aeruginosa в мокроте;
3) хронический синусит;
4) назальный полипоз;
5) бронхоэктазы;
6) симптом «барабанных палочек»;
7) хроническая диарея;
8) синдром дистальной интестинальной обструкции;
9) панкреатит;
10) выпадение прямой кишки;
11) сахарный диабет в сочетании с респираторными симптомами;
12) гепатомегалия;
13) заболевание печени неясной этиологии.
Группа поиска для исключения муковисцидоза у подростков и взрослых:
