Классификация
1. Аминогликозиды I поколения: стрептомицин, неомицин, канамицин.
2. Аминогликозиды II поколения: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.
3. Аминогликозиды III поколения: амикацин.
Механизм действия
Аминогликозиды нарушают синтез белка рибосомами бактерий и повышают проницаемость цитоплазматической мембраны микроорганизмов для ионов и белков, что обусловливает бактерицидный характер действия.
Аминогликозиды – антибиотики широкого спектра антибактериального действия с преимущественным влиянием на грамотрицательную флору. Спектр действия аминогликозидов включает некоторые грамположительные и многие грамотрицательные аэробные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, пневмококки, кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, энтеробактерии, синегнойную палочку).
Аминогликозиды I поколения оказывают угнетающее воздействие на микобактерии туберкулеза, возбудителей туляремии и чумы.
К аминогликозидам не чувствительны анаэробы, спирохеты и простейшие. Аминогликозиды этой группы применяют при инфекциях различной локализации, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, а также при туберкулезе, чуме, туляремии, бруцеллезе. Аминогликозиды I поколения в настоящее время применяют ограниченно в связи с быстрым развитием устойчивости микрофлоры и высокой ототоксичностью и нефротоксичностью.
СтрептомицинПоказания
Стрептомицин применяют для лечения туберкулеза (в комбинации с другими противотуберулезными средствами), энтерококкового эндокардита и некоторых особо опасных инфекций – чумы (в комбинации с доксициклином), туляремии, бруцеллеза.
Нежелательные реакции
Стрептомицин оказывает выраженные ото– и нефро– токсическое действия.
НеомицинСамый ототоксичный аминогликозид. Плохо всасывается из кишечника.
Показания
Препарат применяют внутрь для санации кишечника при подготовке к операциям на ЖКТ, для лечения энтерита, вызванного чувствительными к нему бактериями, местно – для лечения гнойных поражений кожи (пиодермии, инфицированные раны, экземы и др.); в офтальмологии – для лечения конъюнктивитов. Наружно неомицин иногда используют в комбинации с глюкокортикоидамиили бацитрациномдля местного лечения инфицированных ран и бактериальных инфекций кожи. Для парентерального введения препарат не используют в связи с высокой токсичностью.
Канамицин применяют внутрь по тем же показаниям, что и неомицин, и парентерально для лечения туберкулеза (как средство II ряда).
Нежелательные реакции
Препарат обладает выраженной ото– и нефротоксичностью.
Аминогликозиды II поколения высокоактивны в отношении синегнойной палочки и некоторых других микроорганизмов, устойчивых к препаратам I поколения и антибиотикам других групп. Устойчивость к аминогликозидам II поколения развивается медленнее, чем к I поколению, но быстрее, чем к III поколению.
Основной представитель аминогликозидов II поколения – гентамицин, высоко эффективный при инфекциях, обусловленных синегнойной палочкой, практически не действует на микобактерии туберкулеза.
Показания
Препарат применяют, главным образом, при тяжелых инфекциях (сепсис, пневмония, эндокардит, осложненные урогенитальных инфекции, абдоминальные инфекции и др.), вызванных грамотрицательными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам. Гентамицин также эффективен при лечении туляремии. Вводят препарат внутримышечно и внутривенно. Гентамицин используют также местно при лечении инфицированных ран кожи, мягких тканей и ожогов. В офтальмологии применяют в виде глазных капель при бактериальных инфекциях глаз, вызванных чувствительной микрофлорой (блефарит, кератит, кератоконъюнктивит, иридоциклит). При инфекциях, обусловленных клебсиеллой, гентамицин комбинируют с антисинегнойными пенициллинами.
Нежелательные реакции
При применении гентамицина возможно развитие осложнений, типичных для всей группы аминогликозидов, однако ототоксическое действие менее выражено.
Тобрамицин и нетилмицин аналогичны по своим характеристикам гентамицину. Тобрамицин обладает высокой эффективностью в отношении синегнойной палочки, особенно в комбинации с антисинегнойными пенициллинами (карбокси– и уреидопенициллинами). Препарат не действует на энтерококки.
Показания
Нетилмицин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к гентамицину и тобрамицину. Нетилмицин оказывает менее выраженное ототоксическое действие по сравнению с другими аминогликозидами.
Аминогликозиды III поколения (амикацин)В отличие от гентамицина амикацин обладает самым широким спектром антимикробной активности, действует на многие штаммы грамотрицательных бактерий, резистентных к аминогликозидам II поколения, поскольку он не инактивируется бактериальными ферментами. Препарат также эффективен в отношении Mycobacterium avium. В настоящее время амикацин относят к препаратам резерва во избежание развития устойчивости.
Показания
Препарат применяют для лечения наиболее тяжелых инфекций, вызванных множественно устойчивой микрофлорой. Вводят внутримышечно и внутривенно.
При парентеральном применении аминогликозидов необходим систематический контроль функций почек, состояния слуха и вестибулярной системы. Аминогликозиды противопоказаны при заболеваниях почек и слухового нерва, беременности, миастении.
Нежелательыне реакции
Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея), нефротоксичность, нарушение функций печени, снижение слуха, вестибулярные нарушения, угнетение нервно-мышечной передачи, проявляющееся ослаблением дыхания, снижением мышечного тонуса и двигательной функции.
АминоциклитолыСпектиномицин – антибиотик, продуцируемый Streptomycess pectabilis, структурный аналог аминогликозидов.
Механизм действия
Спектиномицин нарушает синтез белка на стадии транслокации. Препарат с бактериостатическим характером действия и преимущественно грамотрицательным спектром антимикробной активности.
Показания
В клинической практике спектиномицин используют в качестве альтернативного средства для лечения гонореи (острый уретрит, простатит, цервицит и проктит) у больных с гиперчувствительностью к пенициллину или при устойчивости гонококков к средствам 1 ряда при гонорее.
ТетрациклиныК группе тетрациклинов относят природные и полусинтетические антибиотики, структурную основу которых составляют четыре конденсированных шестичленных кольца. Тетрациклины классифицируют в зависимости от способа получения:
1. Природные (биосинтетические) антибиотики: тетрациклин, окситетрациклин.
2. Полусинтетические антибиотики: метациклин, доксициклин.
Механизм действия
Тетрациклины угнетают синтез белков на уровне рибосом бактерий. Антибиотики широкого спектра с бактериостатическим характером действия, наиболее активны в отношении размножающихся микроорганизмов. Высокая степень липофильности обеспечивает хорошую всасываемость препаратов в ЖКТ, способность преодолевать биологические барьеры, накапливаться в тканях, проникать внутрь клеток и воздействовать на внутриклеточных возбудителей – хламидий, легионелл, микоплазм, риккетсий. Важная особенность фармакокинетики этой группы антибиотиков – способность связывать в хелатные комплексы двух– и трехвалентные ионы (железа, кальция, магния, цинка, алюминия). Ионы кальция могут содержаться в молочных продуктах, ионы кальция, алюминия – в антацидах. Во избежание нарушения всасывания тетрациклины, как правило, принимают натощак. Взаимодействие антибиотиков с катионами, в частности с кальцием, может привести к секвестрации препаратов в костях и зубах, что потенциально ведет к аномалиям развития и нежелательному прокрашиванию костной ткани и зубов у пациентов детского возраста. По этой причине тетрациклины не следует назначать детям до 8 лет и беременным. Изменение окраски зубов происходит вследствие способности тетрациклинов поглощать волны УФ-спектра. Тетрациклины могут вызвать значительную фотосенсибилизацию кожи.
Показания
В качестве антибиотиков широкого спектра действия тетрациклины применяют при многих инфекционных заболеваниях. В первую очередь тетрациклины показаны при бруцеллезе (совместно с гентамицином или рифампицином), риккетсиозах (сыпной тиф, ку-лихорадка и др.), чуме, холере, туляремии, боррелиозах (возвратный тиф, болезнь Лайма). Тетрациклины назначают при заболеваниях, вызываемых хламидиями (хламидиоз легких, трахома, орнитоз, мочеполовой хламидиоз и др.), микоплазмами (возбудителями атипичной пневмонии), кишечной палочкой (перитониты, холециститы и др.), шигеллой (бациллярная дизентерия), спирохетами (сифилис), гемофильной палочкой и клебсиеллой. Тетрациклины также используют для эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, амебиазе и для профилактики тропической малярии.
