Стадия 2 – гиперпластическая. Эпителий крипт начинает подниматься на вершины ворсинок, снижаются количество бокаловидных клеток и объем абсорбирующего эпителия, что свидетельствует о повреждении слизистой. МЭЛ появляются в поверхностном эпителии и эпителии крипт. Собственная пластинка слизистой обильно инфильтрирована клетками.
Стадия 3 – деструктивная. Ворсинки значительно уплощены. Собственная пластинка слизистой обильно инфильтрирована клетками.
Стадия 4 – атрофическая. Плоская поверхность слизистой. В собственной пластинке выраженная клеточная инфильтрация.
Для обследования групп населения, имеющих факторы риска в отношении ГЭП, в качестве скрининговой диагностики используют иммунологические методы. Применяют определение антител к глиадину и особенно его a-фракции в иммуноглобулинах (Ig) класса А с помощью иммуноферментного анализа и определение антител к тканевым компонентам собственной пластинки слизистой оболочки тонкой кишки, в частности к эндомизию и тканевой трансглютаминазе. Всем пациентам, у которых обнаруживают повышенные концентрации антиглиадиновых антител Ig класса А и (или) титры эндомизиальных антител и тканевой трансглютаминазы, показано морфологическое изучение слизистой оболочки тонкой кишки (еюнобиопсия или дуоденобиопсия) для окончательного установления диагноза.
При обоснованном клиническом подозрении на наличие ГЭП энтетобиопсию следует проводить и в случае нормальных титров антиглиадиновых антител.
Детям раннего возраста для установления диагноза и назначения аглютеновой диеты достаточно наличия в сыворотке крови антител к глиадину IgA, эндомизию IgA, тканевой трансглютаминазе.
Диагностическое значение имеет назначение аглютеновой (беззлаковой) диеты. Ее положительное действие часто проявляется уже в течение первого месяца. Однако у некоторых больных отчетливый терапевтический эффект наступает через 6 месяцев и позже.
Следует обратить внимание на то, что при ГЭП отсутствует непосредственная зависимость между употреблением хлеба и злаков и характером стула, поэтому пациенты никогда не связывают развитие заболевания с непереносимостью хлеба. Повреждающее действие глютена может быть выявлено только по степени атрофии слизистой оболочки тонкой кишки и ее уменьшении при тщательном соблюдении диеты.
Основным методом лечения ГЭП является строгое пожизненное соблюдение аглютеновой (беззлаковой) диеты. Однако терапия различных форм целиакии имеет свои особенности. При стертом, малосимптомном течении заболевания наряду с апотеновой диетой назначают поливитамины, периодические курсы приема ферментных и желчегонных препаратов.
При наличии диареи и синдроме нарушенного всасывания аглютеновая диета применяется в комплексе мероприятий, направленных на коррекцию метаболических нарушений, лечение хронической диареи. При тяжелом синдроме нарушенного всасывания, торпидной форме заболевания в комплексную терапию включают кортикостероиды.
При аглютеновой диете из рациона полностью исключаются пшеница, рожь, ячмень. Допускается употребление до 60 г овса в сутки. Длительное динамическое наблюдение за пациентами с ГЭП показывает, что у строго соблюдающих аглютеновую диету клиническая ремиссия более устойчива, чем у тех, кто ее нарушает.
В группе больных, не строго соблюдающих аглютеновую диету, то есть эпизодически употребляющих немного хлебных изделий, наблюдается выраженная склонность к обострению диареи с полифекалией, длительно сохраняются слабость, симптомы гипополивитаминоза, дефицит кальция.
При длительном соблюдении аглютеновой диеты концентрация антиглиадиновых и антиэндомизиальных антител в IgA значительно снижается, вплоть до пороговых значений. У больных, переставших соблюдать диету, содержание антиглиадиновых и антиэндомизиальных антител резко возрастает еще до появления клинических симптомов рецидива заболевания.
При строгом соблюдении аглютеновой диеты через 6–12 месяцев у части пациентов с ГЭП восстанавливается нормальное строение слизистой оболочки тонкой кишки. У остальных ворсинки остаются атрофированными, но высота эпителия отчетливо увеличивается во всех случаях. Таким образом, основным методом реабилитационной терапии больных, страдающих ГЭП, является строгое соблюдение аглютеновой диеты на протяжении всей жизни.
Показатели успешной реабилитации больных ГЭП:
• устойчивая клиническая ремиссия;
• снижение до пороговых значений концентрации антиглиадиновых, антиэндомизиальных антител, антител к тканевой трансглютаминазе;
• восстановление морфологической структуры слизистой оболочки тонкой кишки.
Пожизненное соблюдение аглютеновой диеты ведет к выздоровлению. Применение диеты при ассоциированных с ГЭП аутоиммунных болезнях существенно улучшает результаты лечения.
При соблюдении аглютеновой диеты отмечаются прекращение диареи, увеличение веса, повышение уровня гемоглобина и эритроцитов в крови. Постепенно увеличивается минерализация костной ткани и уменьшаются или полностью исчезают аутоиммунные нарушения, аллергии, связанные с целиакией. Также снижается частота возникновения онкологических заболеваний, риск которых у больных ГЭП в 100–200 раз выше, чем в общей популяции населения.
Проблема глютеновой энтеропатии имеет общемедицинское значение. Активное выявление заболевания не только дает возможность вылечить этих пациентов, но и направлено на первичную профилактику остеопороза, анемии, бесплодия, сахарного диабета 1-го типа, аутоиммунных и онкологических заболеваний.
Новые рекомендации по диагностике и лечению глютеновой энтеропатии (целиакии)
Рекомендации практическим врачам по диагностике и лечению целиакии должны строиться на основании методов, разработанных в крупных исследовательских центрах при обследовании больших контингентов населения. В последние десятилетия учение о целиакии шагнуло вперед. Произошли весьма значительные изменения. В клиническую практику внедрены иммунологические методы диагностики, что изменило традиционное представление о глютеновой энтеропатии как о редком заболевании. По данным эпидемиологических исследований, проведенных в крупных научных центрах Европы и США, было установлено, что от 1 до 3 % населения имеют антитела к фракциям глютена (белку злаковых), а также собственным тканям тонкой кишки (эндомизию) и ферменту (тканевой трансглутаминазе), являющиеся маркерами глютеновой энтеропатии. У подавляющего большинства пациентов наличие болезни подтверждается гистологическим исследованием слизистой оболочки тонкой кишки. Однако заболевание у них, как правило, протекает без истощения, диареи, других кишечных симптомов и развернутой картины синдрома нарушенного всасывания, а в малосимптомной стертой или бессимптомной форме проявляется селективными нарушениями всасывания (анемия, остеопороз, аменорея и т. д.) или аутоиммунными нарушениями (тиреоидит, сахарный диабет, бесплодие).
Эпидемиологические скрининговые исследования, основанные на определении антител к глиадину, эндомизию и тканевой трансглутаминазе, показывают, что особенно часто глютеновая энтеропатия выявляется в группах риска, в частности у низкорослых детей, отстающих в физическом развитии, людей, страдающих необъяснимой анемией, гипокальциемией, остеопорозом, имеющих задержку полового созревания, пациенток с аменореей и бесплодием, причину которых выяснить не удается. Кроме того, в группу риска входят ближайшие родственники больных глютеновой энтеропатией (родители, дети, внуки и т. д.), пациенты, страдающие аутоиммунными заболеваниями (аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет 1-го типа, аутоиммунный гепатит и т. д.). У больных целиакией чаще, чем в общей популяции, развиваются онкологические заболевания.
Основным методом терапии глютеновой энтеропатии является строгое пожизненное соблюдение аглютеновой диеты (из рациона полностью исключают продукты, содержащие злаки, – рожь, ячмень, пшеницу). Соблюдение аглютеновой диеты ведет к выздоровлению при малосимптомных формах, связанных с селективным нарушением всасывания железа, кальция и т. д., оказывает положительное влияние на течение аутоиммунного заболевания и способствует уменьшению риска развития лимфом и другой онкологической патологии.
Научное общество гастроэнтерологов России на своем очередном V съезде 6 февраля 2005 года приняло по этому вопросу следующую резолюцию по активному выявлению глютеновой энтеропатии.
1. Пациентам с хронической диареей, истощением и другими клиническими симптомами целиакии необходимо назначать биопсию слизистой оболочки залуковичного отдела двенадцатиперстной кишки.
