Сенситайзеры (глитазоны) повышают чувствительность периферийных тканей к инсулину. Первым из них был резулин, который теперь изъят из лечебной практики и заменен актосом, сенситайзером следующего поколения. Его уже используют в нашей стране. Актос могут назначить как единственное средство лечения или же, в рамках комплексной терапии, в сочетании с ПСМ, метформином (диабет II типа) и инсулином (диабет I типа). Актос не только повышает чувствительность тканей к инсулину, но также снижает образование глюкозы в печени и уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Недостаток актоса заключается в том, что он способствует увеличению веса пациентов.
После этих предварительных замечаний ознакомьтесь с таблицей 4.1, в которой даются сведения о современных сахароснижающих препаратах.
Рис. 3.3. Инъекция инсулина в кожную складку.
Таблица 4.1. Пероральные сахароснижающие препараты
ПРИМЕЧАНИЕ: Расшифровка сокращений и аббревиатур: Нач. – начало сахаропонижающего действия; Макс. ЭД – время достижения эффективного действия; Длит. ЭД – срок эффективного действия; Длит. П – полный срок действия препарата. Суточная доза приведена в минимальном и максимальном значениях.
Теперь давайте прокомментируем таблицу 4.1. Прежде всего отметим, что лекарства содержатся во флаконах или на пластмассовых планках, а планки и флаконы находятся в картонных коробочках, на которых написаны названия препаратов, условия хранения, срок годности и все прочие сведения – точно так же, как в случае инсулинов. Разумеется, пользоваться просроченными лекарствами нельзя.
Рис. 3.4. Суточные колебания инсулина у здорового человека и у диабетика при различных вариантах инсулинотерапии. Обозначения: 1) сплошная стрелка указывает время основного приема пищи, пунктирная стрелка – время дополнительного перекуса; 2) заштрихованные области – период совместного действия «короткого» и пролонгированного инсулинов.
Второе обстоятельство: лекарства имеют вид таблеток, предназначенных для приема внутрь, но один и тот же препарат может выпускаться в виде «малых» и «больших» таблеток. Например, манинил: есть таблетки, в которых содержится 0,0015 грамма препарата, а есть таблетки, содержащие 0,005 грамма. Поэтому доза в таблице 4.1 дается не в числе таблеток, а в граммах и долях грамма. Вы должны внимательно следить за тем, сколько препарата принимаете; его содержание в каждой таблетке обозначено на флаконе и на упаковке.
Третье. Мы видим, что типичные ПСМ второго поколения – например, глюренорм, диабетон, манинил – разворачиваются тридцать-сорок минут, достигают эффективного действия через 1,5-2 часа, действуют с полной эффективностью от 6 до 8 часов, при полной длительности действия 8-12 часов. После изучения главы 3 мы уже знаем, что эти цифры достаточно условны; на разных больных, и даже на одного и того же больного в различных состояниях, одно и то же лекарство действует несколько по-разному. Мы можем также отметить, что временные характеристики ПСМ различаются не в такой степени, как у «короткого» и пролонгированного инсулинов. Возникает закономерный вопрос: зачем же нужно такое количество препаратов? Почему бы не обойтись одним – например, манинилом?
Но напомним вам, что нет двух одинаковых диабетов. Если обратиться к диабету II типа, то болезнь может носить совсем легкий характер (достаточно диеты и трав), может быть немного более сильной (достаточно диеты и легкого ПСМ), может быть средней тяжести, но не прогрессировать (достаточно диеты и приема определенного препарата), может прогрессировать (тогда необходимо переходить от препаратов слабого действия к более сильным и даже к инсулину). Таким образом, мы нуждаемся в целой гамме лекарств, чтобы воспользоваться тем или иным средством в зависимости от ситуации. Главное же различие между сахароснижающими препаратами заключается в силе их воздействия, в их сахароснижающей активности: так, бутамид был слабым средством, диабетон – средство более сильное, а манинил – самое сильное.
Однако не только в этом заключаются различия, есть еще и другие факторы: насколько хорошо препарат всасывается из кишечника; за какой период он выводится из организма; выводится ли препарат печенью и почками, или только печенью (при этом почки защищены); на какой фазе секреции инсулина лекарство действует с наибольшей активностью; как переносится препарат различными категориями больных; насколько значителен эффект привыкания к препарату; каковы побочные действия препарата, вредные или благотворные.
Опишем вкратце и качественно механизм действия ПСМ. Прежде всего напомним, что диабет II типа, в отличие от ИЗСД, связан не с отсутствием собственного инсулина, а с иными причинами. Инсулина вполне достаточно, но он частью дефектен и – опять-таки частично! – не способен выполнять свою функцию «ключа». Таким образом, лечебный препарат должен либо увеличить общую секрецию инсулина, либо повысить чувствительность клеток к инсулину – с тем, чтобы имеющийся в наличии «хороший» инсулин пропускал в клетки больше молекул глюкозы.
Теперь мы можем представить себе действие инсулинстимулирующих препаратов следующим образом: все ПСМ, сходные по своему химическому строению, а также новонорм и старликс, действуют на поджелудочную железу, «выжимая» ее и заставляя секретировать больше инсулина. Амарил – самый «плавный» препарат, он в меньшей степени стимулирует резкое выделение в кровь инсулина, делает этот процесс более равномерным, что снижает риск гипогликемий. Старликс и новонорм являются первыми инсулинстимулирующими препаратами, которые не относятся к производным сульфонилмочевины. Старликс довольно быстро разворачивается, достигая пика действия за один час, не влияет на почки и печень, не вызывает прибавку веса, снижает риск гипогликемии. Этот препарат действует в течение 6-8 часов, поэтому необходимо принимать его три раза в день, перед завтраком, обедом и ужином. Подбирать дозу не требуется: она всегда стандартная – 120 мг. Что касается новонорма, который тоже принимают три-четыре раза в день, перед каждой едой, то его дозу нужно регулировать от минимальной 0,5 мг до максимальной однократной 4 мг. При использовании этого препарата также отмечается низкий риск гипогликемий; побочные эффекты – такие же, как в случае ПСМ второго поколения.
Обратимся теперь к бигуанидам и напомним, что механизм их действия иной, чем у ПСМ – они не стимулируют продукцию инсулина поджелудочной железой, а повышают чувствительность клетки к инсулину. Этот механизм до сих пор не вполне ясен, но известно, что метформин (сиофор) способствует понижению массы тела, так что им обычно лечат тучных больных с диабетом II типа.
Наличие обширной гаммы сахароснижающих препаратов позволило разработать новую стратегию компенсации диабета II типа – «комби»-терапию, в рамках которой сочетают лечение двумя препаратами. Так, инсулинстимулирующие новонорм и старликс назначаются совместно с метформином; кроме того, появился препарат глибомет компании «Берлин Хеми», каждая таблетка которого содержит 2,5 мг глибенкламида и 400 мг метформина. Такой комплексный подход к лечению диабета II типа позволяет одновременно увеличить секрецию инсулина бета-клетками и снизить инсулинорезистентность периферийных тканей.
Разобравшись с лекарствами, перейдем к вопросу их применения, то есть к терапии и возможным сценариям течения диабета II типа.
2. Лечение диабета II типа с помощью сахаропонижающих препаратов
Итак, у вас обнаружен диабет II типа, и врач, сообразуясь с результатами анализов, предписывает вам диету и препарат – для начала не очень сильный, типа диабетона, в минимальной или средней дозе. Возможно, вам хватит только диеты, чтобы скомпенсировать болезнь; возможно – если вы склонны к тучности – вам рекомендуют похудеть. Во многих случаях тучные больные при диабете II типа добиваются компенсации, сбрасывая вес и придерживаясь в дальнейшем низкокалорийной диеты.
Предположим, что вам все-таки прописали лекарство. Таблетки обычно принимают два раза в день, утром и вечером, либо три раза, перед основными приемами пищи, и после них необходимо поесть – не позже, чем через час (иначе вы можете ощутить признаки гипогликемии). Далее события могут разворачиваться следующим образом:
1. Быть может, вы сразу почувствуете себя хорошо, что подтвердится анализами; если нет, врач увеличит вам дозу лекарства, и все будет в порядке. В дальнейшем вы успешно компенсируете свой диабет с помощью диеты, прописанного вам препарата и умеренных физических нагрузок. Острых осложнений (то есть гипо– и гипергликемии) у вас нет, хронические осложнения развиваются в соответствии с возрастными процессами, и в таком стабильном состоянии вы доживаете до естественной кончины.
