занимается генетика – наука о передаче определенных признаков от родителей детям. Сюда входят такие физические признаки, как цвет глаз или леворукость, а также многочисленные болезни. В своей книге «Маниакально-депрессивный психоз» Эмиль Крепелин описывал семейство, «где из десяти детей от родителей, скорее всего обоих имевших предрасположенность к маниакально-депрессивному психозу, не менее семи продемонстрировали симптомы того же заболевания». Также он добавлял: «Из пяти родившихся в следующем поколении были больны уже четверо».
Наследственные заболевания
Для некоторых болезней ученым было очень легко проследить путь от дефектного гена до определенного белка или симптома. Одна из таких – серповидно-клеточная анемия. Страдающие ею люди имеют дефект в гемоглобине – молекуле, содержащейся в красных кровяных клетках и переносящей кислород. Гемоглобин в серповидных клетках (сейчас его называют гемоглобином S) отличается от нормального из-за одного неверного участка в гене, кодирующем гемоглобин у здоровых людей. Поэтому серповидно-клеточную анемию называют еще моногенным заболеванием. Нам известно много других моногенных заболеваний. Сюда входят кистозный фиброз, многие формы гемофилии и мышечная дистрофия Дюшенна.
Однако биполярное расстройство не является таким моногенным заболеванием. Как и многие другие распространенные болезни, такие как сахарный диабет 2-го типа или гипертония, биполярное расстройство отличается сложной генетикой. Ученые уже обнаружили, что за предрасположенность к нему отвечают нарушения в десятках генов. Сбой в каждом из них соответственно повышает общий риск на свою долю процента. И когда общая доля превышает некую «критическую массу» или же возникает уникальная комбинация нарушений, у человека появляются симптомы. И опять же, у разных индивидуумов это роковое сочетание генов риска может быть неодинаковым, хотя и приводит к схожим клиническим проявлениям. Это объясняет такой большой разброс как в особенностях симптомов, так и в методах лечения для разных больных. Вы уже прочли о том, что литий отлично помогает одним и не действует на других. Кто-то из страдающих биполярным расстройством может безопасно принимать антидепрессанты, а другие нет. И, скорее всего, это объясняется сложной генетикой заболевания. А еще такая особенность означает, что для биполярного расстройства не существует надежного генетического теста.
ДНК: самая знаменитая молекула в мире
Возможно, в школе вам рассказывали об опытах Георга Менделя. А значит, вы знаете, что в своих опытах на горохе Мендель открыл единицы наследственности, которые назвал генами. И Мендель, и многие его последователи изучали законы наследственности, скрещивая растения и животных и наблюдая за тем, как внешние признаки родителей передаются детям. Однако очень долгое время они пребывали в полном неведении, как этот процесс работает на молекулярном уровне. То есть они не знали, из чего сделаны гены.
Только в середине 1940-х годов в ходе опытов на бактериях стало ясно, что генетическая информация содержится в группе биохимических соединений под названием нуклеиновые кислоты. И лишь в 1953 году Джеймс Уотсон, Френсис Крик и Розалин Франклин в серии статей в британском научном журнале Nature опубликовали открытую ими структуру этих соединений: дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК). Так началась современная эра генетики.
Рисунок 12.3. Молекула ДНК. Источник: иллюстрации Дженны Макфалейн
Молекула ДНК представляет собой длинную спирально закрученную цепочку из более простых соединений – нуклеотидов. Составляющими этого простого элегантного кода являются всего четыре нуклеотида ДНК: аденин, цитозин, гуанин и тимин (сокращенно просто пишут А, Ц, Г, Т). Точно так же, как можно записать текст «Гамлета» азбукой Морзе с помощью одних точек и тире, вы можете изобразить строение гемоглобина, миозина, коллагена или белка с помощью этих букв. Вот что делает ДНК. Теперь вы можете представить себе строение единичного гена как часть цепочки ДНК с зашифрованным в ней белком.
Когда ДНК начинает в клетке свою работу, она расплетается и выпрямляется, и ее окружает свита ультрамикроскопических помощников, считывающих инструкции и строящих по ним белок. А когда клетке приходит пора делиться, другая свита помощников заботливо укутывает ее в защитную белковую шубу и уплотняет до компактной цилиндрической формы. Вы наверняка слышали ее название на уроках биологии – хромосома.
Как можно догадаться, большая часть генов, попадающих под определение риска для биполярного расстройства, скорее всего, отвечает за обмен сигналами между нейронами. Это говорит в пользу утверждения о том, что нарушенные связи между отдельными зонами головного мозга являются важным фактором в развитии биполярного расстройства.
Генетический риск для детей, у которых родители больны биполярным расстройством
Из детей, у которых родители больны биполярным расстройством, каждый четвертый подвергается риску психического заболевания и каждый десятый – биполярного расстройства. Доля риска повышается, если больны оба родителя.
Дети, у которых родители больны биполярным расстройством, подвергаются повышенному риску биполярного расстройства. Выяснить точную цифру здесь нелегко по тем же причинам, которые не позволяют обнаружить ген, отвечающий за эту болезнь. Можно лишь предположить, что он в разы превышает аналогичный показатель для популяции в целом – порядка 10 %. Однако достоверно известно, что дети больных биполярным расстройством подвергаются более высокому риску униполярного (с одной лишь депрессией) заболевания. И если добавить этот риск, частота возрастает до 20 %. Это значит, что из детей, больных биполярным расстройством, каждый четвертый – в зоне вероятности развития какого-либо психического заболевания и каждый десятый – биполярного расстройства.
Лицам с биполярным расстройством необходимо особенно внимательно следить за возможным появлением симптомов заболевания у своих детей, чтобы при необходимости обратиться за лечением. И хотя нам еще многое неясно в механизме наследственной предрасположенности к болезни, ни у кого нет сомнений в важности ее выявления и лечения на как можно более ранних стадиях.
Выводы
• Исследования позволили ученым сделать вывод, что литий, наряду с другими препаратами, является нейропротектором, что объясняет их эффективность для лечения биполярного расстройства.
• Визуальные методы исследования головного мозга показали, что у больных биполярным расстройством размеры его зон, ответственных за регуляцию эмоций, отличаются от нормы. Также данные методы выявили нарушение связей между этими зонами головного мозга у больных биполярным расстройством.
• Биполярное расстройство – семейное заболевание: из детей, у которых родители больны биполярным расстройством, каждый четвертый подвергается риску психического заболевания и каждый десятый – биполярного расстройства. Доля риска повышается, если больны оба родителя.
• Биполярное расстройство – заболевание со сложной генетикой; ученые уже выявили десятки генов, вероятно ответственных за это. Однако какой из них наиболее важен, какая комбинация наиболее критична и как они взаимосвязаны – пока неизвестно.
• Для биполярного расстройства нет надежного генетического теста.
Глава 13. Как работает лечение
Судя по всему, препараты для
