людям, страдающим нервными расстройствами, употреблять щелочные минеральные воды, которые, как это выяснилось позже, содержат высокие концентрации солей лития. Существование лития как химического элемента было открыто в 1817 году благодаря исследованию шведского химика Йохана Августа Арфведсона (1792–1841), работавшего в Стокгольмской лаборатории известного профессора химии и фармацеи Йёнса Якоба Берцелиуса (1779–1848). Арфведсон выделил карбонат лития из минерала петалита, залегавшего на шведском острове Утё.[18] В середине 19-го столетия химики обнаружили, что урат лития является наиболее хорошо растворимой солью мочевой кислоты. В этой связи соли лития стали использовать для лечения подагры и прочих ревматических заболеваний, при которых наблюдались отложения солей мочевой кислоты. Такой метод лечения был предложен английским врачом Альфредом Бэрингом Гарродом (1819–1907), отцом Арчибальда Гаррода (1857–1936), создателя концепции о врожденных расстройствах метаболизма.[86]
Во второй половине 19-го столетия появились первые «метаболические» теории возникновения психических расстройств, которые постулировали, что состояния мании или депрессии могут являться следствием нарушений метаболизма мочевой кислоты в нервной ткани, то есть рассматривали их в качестве «подагры головного мозга». Данных взглядов придерживался датский врач и ученый Карл Ланге (1834–1900), который, как уже говорилось ранее, является автором выдающейся работы, посвященной периодическим депрессиям,[146] и соавтором одной из первых теорий эмоций (теории Джеймса-Ланге). Находясь в Копенгагене, Ланге, совместно со своим братом Фрицем, стал использовать соли лития при лечении рекуррентных расстройств настроения. Это случилось на полстолетия раньше, чем началась эра современной психофармакологии, однако данный метод лечения тогда не получил широкого распространения.
Спустя половину столетия австралийский психиатр Джон Ф. Кэйд (1912–1980; рисунок 1), работавший в Мельбурне, вернулся к вопросу использования урата лития. В спартанских условиях больничной лаборатории он провел исследование на тему биологических причин психических расстройств. Объектом его экспериментов стали морские свинки. Кэйд обнаружил, что моча пациентов, находившихся в маниакальных состояниях, оказывала токсическое действие на морских свинок. В этой связи он пришел к выводу, что у таких больных, вероятно, имелся избыток солей мочевой кислоты, и с тем, чтобы проверить эту гипотезу, решил, что морским свинкам необходимо вводить «чистую» соль мочевой кислоты, предпочтительно в форме легкорастворимого урата лития. К своему удивлению, Кэйд обнаружил, что после введения вещества у животных наблюдалось значительное снижение симптомов интоксикации и успокоение. Более того, оказалось, что подобным действием, то есть успокоением и возникновением состояния, похожего на летаргию, обладал и карбонат лития. Это отчетливо свидетельствовало о том, что подобное влияние на поведение животных было обусловлено ионами лития. При проведении дальнейших изысканий Кэйд провел клинический эксперимент на самом себе: он принял лития карбонат. После того, как выяснилось, что это не привело к отравлению, он решил назначить карбонат лития 10 пациентам с острыми и хроническими маниакальными состояниями. Полученные результаты оказались даже лучше, чем можно было ожидать. Даже при том, что нельзя было исключить возможность спонтанной ремиссии у некоторых пациентов с острыми симптомами мании, значительное улучшение, наблюдавшееся у пациентов с маниакальными состояниями, длившимися на протяжении многих месяцев, заслуживало внимания.[42]
Публикацию Кэйда в «Medical Journal of Australia» в 1949 году, в которой он описал необычные результаты своего исследования, можно считать началом применения лития в современной психиатрической практике. Кроме того, считается, что данная публикация ознаменовала начало современной клинической психофармакологии, поскольку вышла на три года раньше первой французской публикации об использовании нейролептического (антипсихотического) препарата хлорпромазина. Даже спустя шестьдесят лет после публикации статьи Джона Кэйда «Соли лития при терапии психотического возбуждения» литий остается одним из базовых препаратов, используемых в современной психиатрии.
Рис. 1. Джон Ф. Кэйд (1912–1980), впервые применивший литий в современной психиатрической практике. Выдвинуты предложения назвать типичную форму биполярного аффективного расстройства I типа болезнью Кэйда.
В начале 21-го столетия в честь годовщины открытия Джона Кэйда были поставлены театральное представление и фильм. В 2003 году в Сиднее показывалась пьеса «Доктор Кэйд». Ее сценарий был написан Нилом Коулом, экс-министром юстиции штата Виктория Австралии, который принимал литий для лечения собственного заболевания. В 2004 году был выпущен документальный фильм «Беспокойные умы: литиевая революция», основанный на интервью с сыновьями Джона Кэйда, его пациентами и другими связанными с ним людьми. Фильм выиграл главный приз Международной премии Вега за блистательное освещение научных достижений. Американский специалист по маниакально-депрессивному расстройству Терренс Кеттер предложил назвать классическую форму данного заболевания (биполярное аффективное расстройство I типа) именем Кэйда – болезнью Кэйда – в память о человеке, открывшем первое эффективное лекарственное средство для его терапии.
Более 50 лет прошло со времен экспериментов датских врачей Карла и Фрица Ланге, когда исследования, осуществленные в Дании, снова стали главной ареной событий при внедрении лития в психиатрическую практику. Это произошло благодаря датскому психиатру Могенсу Шоу (1918–2005; рисунок 2), который в 1952 году впервые назначил литий пациенту с манией. В 1954 году он провел исследование эффективности лития у больных с маниакальными состояниями, которое, как и исследование, проведенное более чем за полвека до этого, имело два необычных аспекта. Во-первых, Шоу для сравнения использовал нейтральный препарат (плацебо), чтобы продемонстрировать реальное действие лития, которое к тому времени еще не было полностью известно. Исследование включило 38 больных с маниями, среди которых 30 имели «чистую» аффективную симптоматику. Среди этих пациентов очень большое улучшение отмечалось у 12, умеренное улучшение – у 15, а недостаточный эффект – у 3-х. Во-вторых, при проведении терапии систематически отслеживалась концентрация препарата в сыворотке крови, а у 6 участников – еще и в спинномозговой жидкости. Было показано, что концентрация ионов лития в сыворотке находилась в диапазоне от 0,5 до 2 ммоль/л, что стало важным элементом при дальнейших изысканиях в сфере взаимоотношений между концентрацией лития в сыворотке, его клинической эффективностью и токсическим действием.[251] Через 3 года Шоу в своей статье, опубликованной в журнале «Pharmacological Reviews», обобщил современные знания относительно фармакологии, биохимии и клинических эффектов лития.[249]
Последующие 50 лет жизни Могенса Шоу были в значительной мере связаны с литием. Когда в начале 1960-х годов появились наблюдения, указывающие на возможность профилактического действия лития в отношении обострений аффективных расстройств, он стал активно участвовать в проводимых контролируемых клинических исследованиях, нацеленных на верификацию данного эффекта. Шоу является автором более 500 публикаций (статей, книг и глав в книгах), посвященных главным образом эффектам солей лития. В этих работах поднимались следующие темы: клиническая эффективность лития, правильность назначения терапии, побочные эффекты, влияние лития на почки и функции щитовидной железы, психологические эффекты препарата. В 1979 году было опубликовано его исследование относительно влияния лития на творческую активность.[248] С момента основания в 1999 году Международного сообщества биполярных расстройств (International Society
