К королю было отправлено большое барское посольство с просьбой прислать в Москву Владислава. У Смоленская Лев Сапега задержал посольство, потребовал у послов, чтобы они заставили смоленского воеводу В. Шеина сдать город. Смоленск не сдали, в апреле 1611 года Л. Сапега арестовал посольство и отправил в Речь Посполитую, задержав их там на семь лет. Через два месяца Смоленск пал и был присоединен к Речи Посполитой. Двухлетняя война и содержание большой армии экономически подрывало Речь Посполитую и войска Короны и Княжества вернулись домой, оставив большой гарнизон в Москве. Был арестован патриарх всея Руси Гермоген, От имени которого и было послано московское посольство за Владиславом, во главе с Филаретом Романовым и Василием Голициным.
Если бы Смоленск остался в составе Московского царства, а король быстро отправил сына на московский трон, возможно история Речи Посполитой и Московского царства пошла бы по-другому и появилась бы федерация двух мощных государств. Захват и присоединение к Польше Смоленска вызвали волну народного гнева в царстве. Осенью 1612 года войска Речи Посполитой во главе со Львом Сапегой и Яном Ходкевичем опять пошли на Москву, но было поздно – второго шанса им уже не дали – народное ополчение во главе с Дмитрием Пожарским и Кузьмой Мининым отбросило войска гетмана Ходкевича от Москвы и выбило из Кремля гарнизон Речи Посполитой. Смута на Руси фактически закончилась, хотя отзвуки «вмешательства Речи Посполитой во внутренние дела Московского царства» оказали сильнейшее влияние на дальнейшие взаимоотношения между двумя славянскими государствами. В. Чаропка писал:
«Каждый стремился получить свои выгоды. Королю нужны слава и царский венец. Королевским сенаторам – завоевание Московии. Иезуитам, которые окружали Сигизмунда, власть католической церкви. Шляхте – богатства и новые владения. Сапега остался один со своим проектом. Тяжкая душевная рана отняла у канцлера силы. Он чувствовал себя как человек, потерявший смысл жизни».
Новый поход на Московское царство Лев Сапега начал выступлением на сейме в 1616 году – в Москве к этому времени уже три года правил первый царь из династии Романовых – Михаил, отец которого Федор-Филарет находился в плену у Л. Сапеги. Вместе с войсками королевича Владислава в июле 1617 года Л. Сапега с собственной хоругвей пошли на Москву – для финансирования похода в Великом княжестве Литовском на два года были введены новые налоги. Боевые действия велись больше года – в октябре 1618 года войска Владислава и Л. Сапеги стали в Тушине, под Москвой. Столицу царства, как и Троице-Сергиев монастырь и многие другие города взять не удалось. В декабре 1618 года в деревне Деулино Речь Посполитая и Московское царство заключили перемирие на пятнадцать лет. В состав Польши вошел Чернигов и Новгород-Северский с землями, в Великое княжество Литовское – Смоленск с округой до Вязьмы. В Москву вернулось посольство, арестованное Л. Сапегой в 1611 году. В 1617 году Московское царство с большими территориальными потерями заключило мир и со Швецией. Новая война двоюродных братьев – королей Швеции и Речи Посполитой – не заставила себя долго ждать.
В 1621 году шведские войска взяли Ригу – Великое княжество Литовское потеряло главный порт на Балтийском море. Недолгое перемирие закончилось в 1625 году – Лев Сапега уже два года возглавлял главное в княжестве Виленское воеводство, передав в 1623 году должность великого княжества Альбрехту Радзивиллу. Весной 1625 года шведские войска начали наступление на Вильно и Полоцк. В июле 1625 года Сигизмунд III вручил почти семидесятилетнему Льву Сапеге булаву великого гетмана Литовского. Лев Иванович собирал деньги на войну, вкладывая и свои средства, формировал новые войска. Осенью 1625 года Лев Сапега во главе дивизии двинулся на фронт. Шведское наступление было остановлено. Боевые действия с переменным успехом продолжались четыре года. В сентябре 1629 года было подписано перемирие между Швецией и Речью Посполитой, потерявшей земли в Прибалтике. И. Саверченко писал:
«Благодаря Л. Сапеге, его самоотверженности Великое княжество в 20-е годы XVIII столетия не исчезло с карты Европы, на что рассчитывал шведский король Густав-Адольф.
Сегодня, вглядываясь через толщу столетий в далекое прошлое нашей Отчизны, оценивая место великого канцлера в истории Беларуси последней четверти XVI – 30-х годов XVII века, убеждаешься, что без такой многосторонней и одаренной личности, как Л. Сапега, белорусское средневековое государство, наверное, не смогло бы сохранить свою независимость, не говоря уже о политическом и культурном расцвете, достигнутом в то время, которое с полным правом можно было бы назвать «эпохой Льва Сапеги».
Сделанное этим выдающимся человеком на протяжении всей непростой жизни, бесспорно, заслуживает того, чтобы память о нем во все времена жила в сердцах потомков и имя Льва Сапеги в Беларуси всегда произносилось с почетом».
Осенью 1632 года сорокатысячное московское войско двинулось на Смоленск – в апреле умер король Речи Посполитой Сигизмунд III, правивший почти пятьдесят лет. Лев Сапега сам несколько лет готовил Смоленское воеводство к обороне – осада продолжалась год, московские войска город взять не смогли. В августе 1632 года на выборном сейме в Варшаве великий гетман литовский и воевода виленский поддержал кандидатуру королевича Владислава, ставшего королем Речи Посполитой Владиславом IV. Современный белорусский автор А. Марцинович в работе «Держал знамя государственности» писал о Льве Сапеге:
«Все было в его душе. И государственный размах, когда боролся за Великое княжество Литовское как независимую державу. И желание защитить честь белоруса перед другими народами. И забота по развитию национальной культуры – собрал богатую библиотеку, которую завещал своему внуку, давал много собственных средств на строительство храмов, опекал художников, издателей. И понимание необходимости в повседневном использовании именно своего, родного языка. И ораторское красноречие, когда излагал свои мысли во время обсуждения важнейших вопросов. И прекрасное владение пером, что выявилось в предисловиях к Статуту 1588 года.
Но ни в коем случае нельзя не отметить и другого Л. Сапегу. Того самого, который, придерживаясь, казалось бы, буквы закона, подавлял любое выступление, которое, по его мнению, угрожало безопасности Княжества. Он очень жестоко расправился с горожанами – повстанцами в Могилеве в 1606–1610 годах. В ноябре 1623 года не менее жестоко покарал тех, кто убил в Витебске полоцкого и могилевского архиепископа И. Кунцевича. По закону, как будто, действовал. Однако же из-за одного И. Кунцевича двум бурмистрам и 18 мещанам отрубили голову, к смертной казни были приговорены еще 74 человека, которым удалось, правда, убежать.