Весьма важным для понимания биологической роли ГИО является следующий факт. Проведенные в конце ХХ века широкомасштабные исследования частоты встречаемости конкретных аллельных вариантов различных популяционных групп, населяющих различные регионы Земли, позволили установить выраженные различия в профилях этих частот, то есть в частоте встречаемости одних и тех же ГИО, носящих межрасовый, межпопуляционный и внутрипопуляционный характер.
Следует отметить, что значительный вклад, внесенный отечественными исследователями в развитие данного направления, был оценен почетной медалью Международного сообщества иммуногенетиков.
При анализе этих данных было установлено, что для большинства групп европеоидного населения характерно резкое (значительно превышающее статистически допустимое) повышение частоты конкретной группы ГИО. Выдающимся иммуногенетиком В.Бодмером была выдвинута гипотеза, согласно которой это превышение было связано с тем, что у носителей такого набора ГИО имелось селективное преимущество в выживании в условиях античных и средневековых пандемий. Позже отечественными исследователями было впервые показано, что именно с этими ГИО связана повышенная активность так называемого врожденного иммунного ответа человека, обеспечивающего эффективную защиту организма от агрессивных агентов, в том числе инфекционного происхождения. Повышение данных ГИО характерно только для европеоидов, и иммуногенетики даже называют их генетическими маркерами европеоидных групп населения.
Примечательно, что с этими же группами ГИО связана высокая предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям, включая сахарный диабет 1-го типа, высокая частота которого характерна для европеоидов.
Таким образом, имеет место ситуация, когда мутация, произошедшая, закрепившаяся и ставшая одной из наиболее распространенных среди европейского населения благодаря селективному преимуществу в выживании в период средневековых пандемий, в настоящее время оказалась не только ассоциированной с предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний, но и принимающей участие (на уровне белковых продуктов) в патогенезе их развития.
Что касается вопроса о радиации как вызова человечеству, то факт наличия выраженной индивидуальной и межпопуляционной нечувствительности к радиации позволяет надеяться, что даже в случае ядерной войны, при самом негативном прогнозе, человечество не погибнет полностью, а "перестроит" свой репертуар ГИО, аналогично тому, как это произошло в период средневековых пандемий.
Другим вызовом отечественному и мировому здравоохранению является эпидемия ВИЧ/СПИД, для которой до настоящего времени не созданы методы специфической профилактики (вакцины) и до последнего времени не было зарегистрировано случаев выздоровления при проводимом медикаментозном лечении.
Среди последних достижений следует выделить установление уровня межпопуляционной иммуногенетической устойчивости к ВИЧ/СПИД на территории трех государств: США, Китая и России.
Но именно отечественными исследователями были установлены маркеры полной устойчивости к ВИЧ/СПИД, ассоциированные с генами, входящими в ГИО, и показаны выраженные различия в частоте встречаемости среди 11 популяций, населяющих Россию.
В целом и эти данные - так же, как и данные, полученные при анализе генетической чувствительности к радиации, - свидетельствуют о том, что среди населения Земли имеются группы, причем достаточно большие, которые смогли бы репопулировать (как это имело место после средневековых пандемий) при самом негативном прогнозе неконтролируемого развития пандемии СПИД.
Примечательно также то, что именно трансплантации совместимых КСК, обеспечивающие пересадку ГИО совместимой иммунной системы от здорового донора больным СПИД реципиентам, явились единственными доказанными на сегодняшний день случаями полного выздоровления от СПИД с развернутой клинической картиной. Единственным отличием донора и реципиента в этих случаях было присутствие в ГИО донора отсутствующих у реципиента аллельных вариантов, ассоциированных с устойчивостью к СПИДу. Это является дополнительным доказательством того, что наличие аллелей, защищающих человека от ВИЧ/СПИД в геномах даже малой части людей, позволит сохранить человечество как вид.
Наконец, надо сказать следующее. Поскольку ГИО являются, по существу, одними из важнейших генов, определяющих выживание человека как вида, значительную роль, особенно сегодня, в период окончания эры антибиотиков, приобретает большое значение возможность анализа SNP-аллельных вариантов, непосредственно не связанных с ГИО.
Весьма перспективными являются работы отечественных исследователей, результаты которых позволяют экспрессно, в течение нескольких часов, то есть у постели больного, - установить, будет ли конкретный антибиотик эффективен при лечении тяжелых форм туберкулеза. То есть создается возможность выбора лекарства из числа имеющихся, которое является эффективным для лечения данного больного. Ранее такого рода анализ выполнялся значительно менее точно и несколько суток, что зачастую определяло судьбу больного. Примечательно, что и эта разработка, включая наборы для генотипирования возбудителя и оборудование для постановки анализа, созданы в негосударственном секторе России.
В настоящее время признано, что именно система ГИО является наиболее подходящим объектом, претендующим на роль индивидуального биологического маркера.
Важнейшей биологической функцией является участие ГИО и их продуктов в процессе репродукции человека. Дело в том, что каждый ребенок получает от каждого из родителей ровно по половине ГИО.
Как говорилось выше, в определенном проценте случаев супруги могут иметь общие ГИО. Особенно высок процент таких случаев при родственных браках. Дело в том, что, если супруги имеют общие варианты ГИО, то у потомства они будут представлены в удвоенном виде (гомозигота), что снизит уровень генетического разнообразия у детей и уменьшит спектр чужеродных агентов, на которые они могут развивать иммунный ответ. Но если такая ситуация может оказаться полезной - например, для трансплантации органов, - то в целом, с биомедицинской точки зрения, она представляет определенную опасность, поскольку в результате может исчезнуть способность потомства "отвечать" на тот или иной болезнетворный агент.
Примером может служить тот факт, что при иммунизации теми или иными вакцинами у определенного процента людей иммунный ответ не развивается. Это является так называемым обеднением репертуара ГИО за счет появления гомозигот. Особенно это опасно для малых этнических групп с большим количеством родственных браков, а исторически такие случаи явились основой для "угасания" аристократических родов, где практиковались близкородственные браки.
В целом, имеются все основания считать, что сама природа противодействует обеднению репертуара ГИО за счет увеличения количества гомозиготных ГИО. Это реализуется в репродуктивном процессе. Дело в том, что выраженный уровень совместимости по ГИО супругов, как правило, сопровождается целым рядом патологий беременности, включая так называемое идиопатическое бесплодие. Если же беременность все-таки наступает, она может сопровождаться привычным невынашиванием, поздними токсикозами и переношенной беременностью, требующей искусственного разрешения. Уже в 70-х годах ХХ века отечественными исследователями были разработаны и запатентованы методы для преодоления последствий иммуногенетической совместимости супругов и обеспечения нормального вынашивания плода. Однако такой ребенок, имел высокий риск развития целого ряда заболеваний, связанных с патологией иммунной системы, начиная с ослабленной инфекционной защиты и заканчивая повышенным риском развития онкопатологий. При этом, естественно, имелся повышенный риск бесплодия и рождения потомства с обедненным репертуаром ГИО.
Эти исследования послужили базой для развития всех основных направлений иммуногенетики человека, включая клиническую трансплантологию, предрасположенность и устойчивость к социально значимым заболеваниям и другим агрессивным факторам окружающей среды, включая радиацию. В рамках этих работ были установлены иммуногенетические маркеры предрасположенности и устойчивости к заболеваниям различного генеза, характерные для различных этнических и субэтнических групп. Сегодня есть возможность оценивать риск развития целого ряда патологий на групповом, семейном и индивидуальном уровнях.
Прогресс, а возможно, и судьба человечества, в значительной мере связаны с достижениями биомедицины и в первую очередь иммуногенетики и молекулярной генетики.
Необходимым условием этого является международное научное сотрудничество, в котором Россия должна сыграть значительную роль, что требует серьезной поддержки или хотя бы внимания со стороны государства.
