Режим дозирования. Индивидуальный, в зависимости от уровня глюкозы натощак и через 2 ч после еды. Начальная доза — 0,1–0,25 г в сутки. Максимальная суточная доза — 1 г в сутки. Кратность приема 2–3 раза в сутки. При замене препаратов на толазамид: 0,2 г толазамида соответствует 1 г толбутамида; 0,1 г толазамида = 20 ЕД инсулина. Если доза инсулина превышает 40 ЕД в сутки, то ее следует снизить наполовину и назначать толазамид в дозе 0,25 г в сутки. Под контролем глюкозы крови, ацетона мочи.
Побочные действия. Диспептические расстройства (тошнота, рвота), холестатическое действие (следить за уровнем щелочной фосфатазы!); аллергические реакции в виде кожной сыпи, ангионевротического отека. Редко — тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолиз, аплазия костного мозга, почечная порфирия, изменения биохимических печеночных проб.
Противопоказания. Абсолютные: беременность и период лактации. Почечная и печеночная недостаточность. Относительные: функциональные нарушения печени, почек, желудочно-кишечного тракта.
Лечение проводится под контролем морфологии крови и печеночных проб. Салицилаты, фенилбутазон, левомицетин, сульфаниламиды, ингибиторы МАО, бета-адреноблокаторы потенцируют действие сульфаниламидов. Диуретики, глюкокортикоиды, синтетические прогестины, тиреоидные гормоны, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, изониазид угнетают действие препарата. При длительном применении чувствительность к препарату снижается.
ХЛОРПРОПАМИД
Состав и форма выпуска. Таблетки по 0,25 г, в трубке 20 шт.
Фармакологическое действие. Оказывает сахароснижающее действие аналогично бутамиду, но более активен.
Показания. Сахарный диабет (легкая форма и средней тяжести), иногда вместе с инсулином для усиления действия последнего.
Режим дозирования. Внутрь или во время завтрака 1 раз в день по 0,25-0,5 г, затем дозу понижают до 0,25-0,1 г в день. При плюхой переносимости препарат применяют после еды. Высшая суточная доза — 1 г.
Побочные действия. Возможны аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоци-тоз, диарея, временная холестатическая желтуха.
Противопоказания. Те же, что и для бутамида. Абсолютными противопоказаниями являются желтуха и нарушение функции печени.
Сульфаниламидные сахароснижающие препараты 2-й генерации
ГЛИБАМИД
Состав и форма выпуска. Таблетки: в упаковке 30, 100 и 1000 шт. 1 таблетка — 0,005 г глибенкламида.
Фармакологическое действие. Пероральное гипо-гликемизирующее средство — производное сульфо-нилмочевины 2-й генерации.
Фармакокинетика. Глибамид почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь и интенсивно связывается с белками плазмы крови. Препарат почти полностью метаболизи-руется в печени, превращаясь при этом в неактивный метаболит. Период полувыведения составляет около 10 ч. На 50 % препарат выводится с мочой и на 50 % — с желчью.
Показания. Сахарный диабет 2-го типа легкой и средней тяжести у взрослых, не компенсируемый диетой.
Режим дозирования. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от течения заболевания и эффективности терапии. Лечение начинают обычно с 1 таблетки (5 мг) в день за завтраком, у пожилых и ослабленных пациентов — с 1/2 таблетки в день. Если компенсация не наступает, дозу можно увеличить на 2,5–5 мг в неделю. Увеличение общей дневной дозы свыше 15 мг (3 таблетки) не рекомендуется, так как это обычно не приводит к усилению эффекта. В случае, когда глибамид в дозе 15 мг и соответствующая диета не обеспечивают полную компенсацию метаболизма, следует перейти на комбинирование глибамида с бигуанидами, а при недостаточном эффекте такой комбинации — к применению инсулина.
Побочные действия. Со стороны желудочно-кишечного тракта, печени: тошнота, изжога, дискомфорт, редко — желтуха.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, шум в ушах, утомление, недомогание, слабость, головокружение.
Со стороны процессов обмена: гипогликемия, печеночная порфирия.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, эритема, кореподобная или макропапулярная сыпь, светочувствительность, кожная порфирия.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцито-пения. лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Противопоказания. Ювенильный сахарный диабет 1-го типа, сахарный диабет 2-го типа лабильного течения; беременность, лактация; выраженные нарушения функции печени или почек; прекоматозное и коматозное состояния; кетоацидоз; повышенная чувствительность к препарату.
Следует соблюдать осторожность при назначении глибамида пациентам с острыми инфекционными заболеваниями, травмами, в период проведения хирургического вмешательства, при сопутствующих нарушениях функции щитовидной железы и надпочечников. В этих случаях эффективность препарата может снижаться. Лечение глибамидом проводят под тщательным наблюдением врача. Необходим систематический контроль содержания сахара в крови и в суточной моче, а также наблюдение за функцией печени, почек и состоянием сердечно-сосудистой и кроветворной системы. Во время лечения пациенты должны соблюдать диету.
Передозировка. Симптомы: гипогликемия! Ее основными проявлениями являются: потоотделение, покраснение или бледность, онемение, озноб, чувство голода, головная боль, головокружение, учащение пульса, повышение кровяного давления, чувство страха.
В случае сильной передозировки возможно развитие комы!
Лечение: проводят коррекцию диеты, назначают глюкозу внутрь или парентерально. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. При гипогликемической коме проводят инфузионную терапию 40 % раствором глюкозы.
Лекарственное взаимодействие. При комбинированном применении пролонгированных сульфаниламидов их действие усиливают противотуберкулезные средства, ингибиторы МАО, фенилбутанол, клофи-брат, кумариновые антикоагулянты, салицилаты, пробенецид, что может привести к гипогликемии. У некоторых пациентов на фоне глибамида отмечается непереносимость алкоголя.
ГЛИБЕНКЛАМИД
Состав и форма выпуска. Активное вещество — глибенкламид. Таблетки по 1,75 мг, 2,5 мг, 3,5 мг и 5 мг.
Фармакологическое действие. Пероральное гипо-гликемизирующее средство, относится к производным сульфонилмочевины 2-й генерации. Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы путем снижения порога их раздражения глюкозой, увеличивает высвобождение инсулина. Повышает чувствительность периферических тканей к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями. Действует главным образом во время второй стадии секреции инсулина. Оказывает гиполипидемическое действие, снижает тромбсгенные свойства крови.
Показания. Сахарный диабет 2-го типа (при неэффективности диетотерапии).
Режим дозирования. Доза подбирается индивидуально в зависимости от возраста, степени тяжести диабета, уровня гликемии натощак и через 2 ч после еды. Средняя суточная доза составляет от 2,5 до 15 мг в сутки. Кратность приема 1–2 раза в сутки. Доза более 15 мг в сутки используется в редких случаях и не вызывает существенного увеличения гипогликемизирующего эффекта. Препарат принимают перед едой. Для пожилых пациентов начальная доза составляет 1 мг в сутки. После лечения другими гипогликемизирующими препаратами со сходным типом действия Глибенкламид назначают по схеме, приведенной выше, а предшествующий препарат сразу отменяют. При переходе с бигуанидов начальная доза глибенкламида составляет 2,5 мг в сутки. Бигуаниды следует отменить, а доза глибенкламида при необходимости может повышаться на 2,5 мг каждые 5–6 дней до компенсации углеводного обмена. При отсутствии компейсации в течение 4–6 недель необходимо планировать комбинированную терапию глибенкламида и бигуанидов.
Побочные действия. При неправильной дозировке и неадекватной диете гипогликемия. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). Диспептические расстройства (тошнота, диарея, чувство тяжести в области желудка). Редко — неврологические расстройства (парезы, нарушения чувствительности), нарушения кроветворения (панцитопения), нарушения функции печени (холестаз), фотосенсибилизация, головная боль, усталость, слабость, головокружение.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к глибенкламиду и сульфаниламидным препаратам. Беременность, лактация. Диабет 1-го типа, состояния декомпенсации обмена (кетоацидоз, диабетическая прекома и кома), тяжелые нарушения микроциркуляции, инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, выраженные нарушения функции почек и печени.
