Несмотря на такие хорошие новости, побочные эффекты экземестана все же вынуждали около 10% пациентов ежегодно останавливать прием лекарства. Это были чрезвычайно сильные боли в суставах и климактерические симптомы, такие, как приливы. В отдельном исследовании, опубликованном журналом Lancet Oncology, оценивалось здоровье костной ткани в отдельной подгруппе участниц исследования MAP. 3. Исследователи обнаружили, что у женщин, получающих экземестан, происходит более значительное падение плотности костной ткани после двух лет лечения, чем в плацебо-группе. Для определения степени риска переломов костей в отдаленном периоде у женщин, принимающих экземестан, потребуется дополнительное исследование. Мы уже знаем, что длительный прием ингибиторов ароматазы может вызвать заболевания сердца и остеопороз, и это опять подразумевает, что эта группа лекарств будет иметь значительные ограничения для приема здоровыми женщинами.
* * *
Современные препараты для профилактики онкологических заболеваний имеют слишком много побочных и неизвестных нам эффектов, что препятствует их широкому использованию. Тем не менее я надеюсь, что в конечном итоге эта область исследований окажется плодотворной. Работа продолжается повсеместно и должна быть усилена.
Глава 15 На переднем крае науки
Шри Бозе было 17 лет, и она была старшеклассницей в одной из школ Форт Уорта, штат Техас, когда ей вручили гран-при на первой Международной хай-тек олимпиаде компании Google в 2011 году.
Бозе пыталась понять, почему больные со злокачественными опухолями яичника, которые лечатся цисплатином, сильнодействующим лекарством для химиотерапии, часто вырабатывают резистентность к препарату. Под руководством Алакананда Базу, профессора молекулярной биологии и иммунологии в Научном центре здоровья при Университете Северного Техаса, Бозе изучала АМФ-активируемую протеинкиназу – белок, который, как предполагают, отдает команды клеткам для их деления или препятствует этому. Бозе экспериментально установила связь между этим белком и сопротивляемостью к цисплатину, что помогло разработать методику, позволяющую лекарству сохранять эффективность в качестве убийцы раковых клеток.
Я спросила Бозе, откуда у нее такая страсть к научным изысканиям и почему она провела все свои летние каникулы, уединившись в больничной лаборатории. Ее ответ был очень личным: ее потрясла смерть родного дедушки от рака печени 2 года назад. «Я решила, что хочу заниматься исследованиями в области онкологии, чтобы больше никто из моих родных не пострадал от этой болезни, – ответила она. – Мне было больно видеть, что сделал рак с необычайно активным человеком».
Осенью 2012 года Бозе была направлена на учебу в Гарвардский университет и надеется продолжить научную карьеру. В интернет-издании Huffington Post она подчеркнула два личных открытия, которые вынесла из своего участия в олимпиаде Google.
...
Первым ее открытием было то, что ученые – это вовсе не «супермены», а просто умные и трудолюбивые люди. «В этом-то и суть научных олимпиад, – написала она. – Любой, у кого есть хорошая идея и намерение работать над ней, может выиграть, и именно эти люди меняют мир».
Второе открытие – это то, что научные открытия действительно изменяют жизнь. «По всей стране я слышу благодарность от больных раком яичника и их близких за мою работу. Я думаю, это именно то, к чему стремится любой исследователь всю свою жизнь».
Надеемся, что Шри Бозе исполнит свою мечту объединить научные исследования с медицинской практикой, пополнив когорту ученых нового поколения, которые изменят подход к проблемам рака.
Благодаря работе таких преданных науке ученых, как она, мы добились значимого прогресса, особенно в области биологии рака. Надеюсь, этой книгой я помогла лучше понять, что мы способны на большее, что нам хватит сил сосредоточиться на пути к поставленной цели. Сейчас я хотела бы осветить некоторые перспективные исследования, которые финансируются как из федерального бюджета, так и из частных источников. Лично я вижу по крайней мере четыре важных направления, которые заслуживают дальнейшего изучения и развития. Это вакцины, микроорганизмы, окружающая микросреда опухоли и микробиом человека.
Взгляд на рак сквозь прицел вакцин
У нас уже есть вакцины против двух вызывающих рак вирусов: вируса гепатита В и папилломавируса человека (ВПЧ), который вызывает рак шейки матки и другие типы опухолей. Это вакцины традиционного типа, которые работают посредством введения ослабленных или неактивных форм вируса в организм, вызывая ответную иммунную реакцию, которая и предотвращает возникновение заболевания, вызываемого болезнетворным вирусом.
Ученые добились определенного прогресса в разработке вакцин против опухолевых клеток, разрушая их. Теоретически это то, что наш организм делает постоянно. Исследователи считают, что в организме у многих из нас – возможно, у большинства – время от времени появляются раковые клетки. Но, поскольку наша иммунная система тихо делает свое дело по уничтожению или подавлению этих аномальных клеток до их слияния в конкретную опухоль, мы даже и не знаем, что они существуют. И только когда иммунная система дает сбой, может возникнуть раковая опухоль.
На данный момент имеется единственная вакцина, одобренная для лечения злокачественных опухолей – это Сипулейцел-Т («Провендж»), которая используется для лечения метастазирующего рака предстательной железы. Она была лицензирована Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) в июле 2010 года, и это было неоднозначное решение, как и многие другие, принимаемые в интересах рынка. Одобрение было основано на данных, что вакцина увеличивает средний срок выживаемости на 4,1 месяца. Правда, многие исследователи предполагают, что этот срок завышен, о чем и написали в Journal of the National Cancer Institute.
Конечно же, исследование вакцин должно начаться с чего-то, и мы не должны удивляться ранним разочарованиям. Хотя мы вправе ожидать более весомых результатов, особенно когда такие сомнительные результаты приобретаются за астрономическую сумму: 93 000 долларов за лечение вакциной «Провендж», и сюда не включена стоимость расходов на визиты врача и другую необходимую помощь.
Ясно, что мы нуждаемся в большем числе эффективных вакцин и методик иммунной терапии. На переднем крае изучения таких проблем, как иммунология опухоли, иммунотерапия и взаимодействие опухоли и клеток иммунной системы, трудятся 250 ученых и клиницистов в Национальном институте злокачественных новообразований. При институте создана специальная лаборатория иммунологии опухолей и биологии, которая взяла на себя обязательство разработать такие методики. Одна из поставленных целей – найти у клеток опухоли уязвимости, которых не имеют здоровые клетки.
«Иммунная система обладает способностью специфического определения конкретных целей, которые могут находиться только в клетках опухоли или же быть у них чрезмерно выраженными, – объясняет Джеймс Л. Гулли, возглавляющий группу клинических испытаний в иммунологической лаборатории Национального института злокачественных новообразований. – Целью использования вакцин является «обучение» иммунной системы организма распознавать и уничтожать клетки, которые содержат те же маркеры, что и в вакцине. Сначала мы направляем на цель иммунную систему, которая затем направляет свой удар на опухоль».
Например, команда, возглавляемая доктором Гулли, тестирует вакцину пан-карциномы (PAN VAC). Эта вакцина содержит вирусы, которые идентифицируют раковые клетки, подсказывая иммунной системе цель для атаки. Тестовым испытаниям подвергаются 26 человек с метастазирующими опухолями молочной железы и яичника.
Одна пациентка произвела на исследователей особенное впечатление. Ко времени вступления в группу клинических испытаний вакцины у нее имелся диагноз метастазирующего рака молочной железы. Ей было 30 лет. После вакцинации прошло 3 года, и с тех пор опухоль не видна при сканировании, болезнь не прогрессирует. «Это замечательно, – говорит доктор Гулли со сдержанным оптимизмом. – Хотелось бы увидеть такой же результат и у остальных пациентов».
В случае с этой 30-летней женщиной имеется ряд клинических особенностей, которые будут использованы в дальнейших научных разработках. Несмотря на метастазы, ее опухоль была незначительных размеров. До вступления в группу ее иммунная система была достаточно сильной, потому что с момента последнего сеанса химиотерапии прошло 12 месяцев. И, что важно, эта пациентка уже участвовала в предыдущем исследовании вакцин, которое, возможно, стимулировало ее иммунную систему, повысив эффективность повторной вакцинации.
Ученые продолжают исследования, чтобы найти оптимальные пути использования вакцин в сочетании со стандартными методиками лечения и достичь лучших исходов лечения. «Мы достигли значительных успехов на этом пути, – заявил доктор Гулли. – Мы сочетаем вакцинацию с химиотерапией, гормональной и лучевой терапиями, а также с небольшими дозами молекулярных ингибиторов».
