Ученые продолжают исследования, чтобы найти оптимальные пути использования вакцин в сочетании со стандартными методиками лечения и достичь лучших исходов лечения. «Мы достигли значительных успехов на этом пути, – заявил доктор Гулли. – Мы сочетаем вакцинацию с химиотерапией, гормональной и лучевой терапиями, а также с небольшими дозами молекулярных ингибиторов».
На горизонте появились индивидуально подобранные схемы лечения. Доктор Гулли предполагает, что врачи со временем смогут разрабатывать индивидуальные карты пациента и его опухоли, которые смогут помочь в выборе оптимальных индивидуальных методик лечения. Например, одному пациенту поможет введение вакцины после однократного курса химиотерапии, другому пациенту будет достаточно вакцины и вовсе не потребуется химиотерапия. Гулли уверен, что «через 10 лет у нас будет достаточно информации, чтобы разработать 5 или 6 вакцин для различных групп опухолей».
Целый ряд проводимых клинических испытаний, посвященных вакцинам, поможет возвести стройную систему знаний в этой области. Например, исследование обнаружило, что пациенты с метастатическими раками толстого кишечника, получающие экспериментальные вакцины в сочетании со стандартным лечением, имеют продолжительность жизни больше, чем пациенты, получающие только стандартные методики лечения. У нас также имеются обнадеживающие результаты использования вакцин при различных видах лимфом.
Я с нетерпением ожидаю результатов клинических испытаний, начатых под эгидой Национального института злокачественных новообразований в январе 2011 года для исследования эффективности вакцины для лечения мультиформной глиобластомы, одной из самых смертоносных опухолей головного мозга. Моя подруга детства Оксана заболела этой формой глиобластомы, когда ей было немногим более 40 лет, и умерла после тяжелого и длительного лечения. Она, конечно же, была достойна лучших методик лечения, как и все те, кому выставлен подобный диагноз.
...
Но лучшей инновацией, по моему мнению, будет полный набор профилактических вакцин, которые будут вводиться в плановом порядке, чтобы вообще предотвратить образование опухолей.
«Клинические испытания профилактических прививок потребуют гораздо большего числа участников для выявления результатов, потому что большинство людей не заболеет вовсе, а те, кто все же заболеет, могут погибнуть и не от своей болезни», – говорит доктор Гулли. Другими словами, часть людей будет умирать от других причин, не связанных с предметом исследования, поэтому для того, чтобы выявить статистическую закономерность между заболеваемостью привитых и непривитых людей, потребуется задействовать большие массы людей, и эти исследования будут стоить очень дорого. Тем не менее, по опыту с другими удачными вакцинами, включая вакцину папилломавируса, вакцину от гепатита В, оспы и полиомиелита, известно, что важно спроектировать клинические испытания таким образом, чтобы получить максимум необходимой информации в короткие сроки. Только совместные усилия, сосредоточенные на развитии новых профилактических вакцин от рака, смогут дать значительный результат.
Использование микроорганизмов для доставки лечебных средств
Не все вирусы вредоносны. Некоторые из них могут быть созданы методом генной инженерии для лечения или предотвращения рака. Такие онколитические вирусы могут быть использованы двумя способами. В одном случае вирус инфицирует только раковые клетки, там, где они бурно делятся, и разрушает их скопление. А можно спроектировать вирус таким образом, что он будет проникать и в здоровые, и в раковые клетки, но его способность к репродукции и разрушению будет проявляться только в злокачественных клетках. В добавление к атакующим способностям, онколитические вирусы могут выступать в роли транспортных систем, доставляя иммуностимулирующие гены для активизации энергии белых кровяных телец и других компонентов иммунной системы. Вакцина коровьей оспы содержала ослабленный вирус и помогла искоренить натуральную оспу. В наше время эта вакцина проходит испытания в качестве возможного противоопухолевого средства, так же, как и модифицированные формы вируса герпеса и других патогенных микроорганизмов.
Фонд исследований рака легкого спонсирует исследование, проводимое Университетом Луисвилль, штат Кентукки, в котором вирус, доставляющий лечебные агенты, вызывает гораздо меньше побочных эффектов, чем традиционные подходы к лечению. В Институте онкологии при Питсбургском университете тот же фонд проводит клинические испытания вируса коровьей оспы для исследования его побочных и лечебных эффектов при раке легкого. И одновременно два исследования под эгидой Национального института злокачественных новообразований пробуют этот же самый вирус в качестве лечебного средства при раках печени.
И еще одно исследование проводится Миннесотским университетом на деньги Фонда исследований рака легкого. В этой работе изучаются возможности бактерий в качестве транспортных средств лекарственных агентов. Вид бактерии, над которой проводятся исследования, – ослабленная форма сальмонеллы. Сальмонелла является смертельным пищевым токсином. Методом генной инженерии токсические свойства сальмонеллы устранены, а целью проводимой работы является стимуляция иммунной системы, которая провоцируется данной бактерией, для уничтожения раковых клеток в легочной ткани.
В настоящее время микроорганизмы изучаются на предмет их терапевтических возможностей, а не для выявления их профилактического потенциала. Как правило, эти методики все равно комбинируются с курсом химиотерапии и лучевой терапии. Это означает, что мы еще очень далеки от того, чтобы отказаться от стандартных токсических схем лечения. Но, оттачивая наши знания в области таргетной терапии, мы все-таки движемся в новом, важном направлении.
Клетки злокачественной опухоли не живут в вакууме, а используют в целях питания и защиты сложную систему нормальных клеток, кровеносных сосудов, микроорганизмов и молекул. Среди элементов этой согласованной системы выделяются макрофаги, которые поднимают тревогу и подают первый сигнал иммунной системе о наличии чужеродных и болезнетворных агентов. Вторым важным элементом системы являются фибробласты, самый распространенный тип клеток соединительной ткани.
...
«Более 10 лет назад мы начали осознавать, что опухоль схожа с любым другим органом тела человека, потому что она имеет сосудистые клетки, иммунные клетки, нейроны и фибробласты, – поясняет Суреш Мохла, руководитель отдела по изучению микросреды опухоли при Национальном институте злокачественных новообразований. – Каждая из этих клеток играет свою важную роль в жизни опухоли. Если развивается опухоль, то развивается и ее микросреда обитания».
Отдел по изучению микросреды опухоли финансирует программы в 11 университетах и медицинских центрах. Исследователи из Андерсоновского онкологического центра изучают структуры, которые поддерживают жизнедеятельность опухоли и развивают ее резистентность к терапии. А тем временем ученые из медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке помогают им идентифицировать подтипы опухолевых макрофагов и установить их роль в поддержании роста опухоли и ее способности к метастазированию.
Эти исследования привели к открытиям, которые повышают наши возможности для эксплуатации некоторых элементов среды обитания опухоли. Уже выяснено, например, что клетки, расположенные ближе к опухоли, функционируют отлично от клеток, расположенных на более отдаленных от опухоли расстояниях, и что некоторые макрофаги и фибробласты, находящиеся в непосредственной близости к опухоли, содействуют росту и прогрессированию опухоли. Также стало известно, что как только опухоль сформировалась, она посылает сигналы костному мозгу. В ответ костный мозг подавляет деятельность клеток иммунной системы, что дает опухоли возможность продолжить свой рост. «Рак похож на инородное тело. В нормальных условиях он должен быть отторгнут, но опухолевые клетки дурачат иммунную систему, посылая ей сигнал: «Я не враг, я твой друг», – рассказывает Мохла.
Раковые клетки часто находятся в спящем состоянии в течение десятилетий перед тем, как начнут свое развитие. «Каким образом опухолевые клетки живут по 20 лет в костном мозге, а затем внезапно становятся активными и начинают давать метастазы? – спрашивает доктор Мохла. – Если мы изучим микросреду обитания спящей опухоли, мы сможем, таким образом, переводить активную опухоль обратно в спящее состояние». В настоящее время проводятся исследования, спонсируемые фондом семьи Сассман в поддержку исследования рака молочной железы. Их осуществляют ученые больницы Слоан-Кеттеринг, которые и занимаются проблемами идентификации характеристик спящих опухолей молочной железы и раковых клеток предстательной железы.
