«Семейный» рак груди. Дефектные гены BRCA1/BRCA2 и связанный с ними риск ракообразования
Фамильный рак груди составляет около 5 %–10 % всех раков молочной железы (2). Такой тип рака связан с наличием дефекта (мутации) в определенных генах – BRCA1/BRCA2, вызывающего высокую предрасположенность к развитию рака груди и яичников, а также некоторых других типов рака. Около 15 % всех раков яичников связаны с генной мутацией в BRCA1/BRCA2 (3).
В общей популяции риск развития рака груди в течение жизни составляет примерно 12 % (4). У женщин-носителей дефектного гена BRCA1 риск составляет 55–65 %, у носителей мутированного BRCA2 – примерно 45 % (5–6).
Что касается рака яичников, то риск его развития в общей популяции составляет 1,4 %, у носителей мутированного BRCA1 – 39 %, BRCA2 – 11–17 % (5–6).
Наличие дефектных BRCA1/BRCA2 также увеличивает риск развития рака перитонеального рака (брюшная полость) и рака фаллопиевой трубы у женщин (7–8); рака груди и простаты у мужчин (9–10); и рака поджелудочной железы у обоих полов (11).
Есть и другие дефектные гены, отвечающие за развитие рака, но они встречаются гораздо реже и здесь не рассматриваются.
Как вы видите, наличие дефектных BRCA1/ BRCA2 генов критично увеличивают риск ракообразования. Важно понимать, кому надо пройти обследование на выявление дефекта этих генов, чтобы попытаться предотвратить развитие рака или выявить его на ранних стадиях.
Кому следует пройти генетическое тестирование (анализ крови)
1. Тем, у кого рак груди появился в молодом возрасте (до 50 лет) и имеется близкий член семьи с раком, имеющим ассоциацию с BRCA генами.
2. Людям с раком обеих грудей.
3. Женщинам с историей рака и груди, и яичников.
4. При множественном раке груди.
5. Тем, у кого близкий родственник имел по меньшей мере два типа рака, потенциально связанных с мутацией генов BRCA1/BRCA2.
6. Мужчинам с раком груди.
7. Женщинам с принадлежностью к этнической группе ашкенази-евреев.
Если есть признаки того, что у ближнего родственника в семье имеется наличие дефектного гена, то сначала тест следует пройти вашему родственнику. В случае обнаружения дефективного гена все близкие члены семьи могут рассматривать возможность генетического тестирования. Шансы получить мутированный ген от одного из родителей 50 % и у мальчиков, и у девочек.
Людям с неизвестной историей семейных заболеваний целесообразно провести генетическое тестирование в случае развития рака груди или яичников в молодом возрасте у женщин и в случае рака груди у мужчин. Подобная ситуация чаще всего может возникнуть у тех, кто был усыновлен.
У детей генетический тест, как правило, не проводится, так как риск развития рака в детском возрасте ничтожен. К тому же не ясно, какие профилактические стратегии могут быть применены у детей, что обнаруживет нецелесообразность подобной диагностики.
Консультация специалиста по клинической генетике
Консультация специалиста желательна в большинстве случаев. Врач-генетик обсудит все важные аспекты, связанные с генетическим тестированием:
• оценка личного риска наличия мутированных генов;
• обсуждение целесообразности проведения теста в конкретном случае;
• алгоритм действий в случае положительного или отрицательного результата;
• обсуждение возможности и последствий неинформативного результата;
• обсуждение возможного психологического стресса в связи с подобным тестированием;
• консультация о риске передачи мутированного гена детям.
Положительный тест – обнаружен мутированный ген
Риск развития определенных типов рака повышен (см. выше). Однако по результатам теста нельзя узнать, какой тип рака и когда именно он может возникнуть у данного человека. Некоторые женщины с мутацией BRCA1 или BRCA2 никогда не заболеют раком груди или яичников.
Интерпретация отрицательного результата теста может оказаться намного сложнее. Если у близкого члена семьи подтверждено наличие мутированного гена, а у вас – нет, это означает истинно отрицательный результат. При таком результате шансы на развитие ракового процесса приравниваются к обычному риску, существующему в общей популяции.
Если семейный анамнез указывает на высокую вероятность наличия генной мутации BRCA1 или BRCA2, а результат теста в семье – отрицательный, однозначный вывод сделать нельзя. Во-первых, вероятность ошибки генетического тестирования хоть и очень низка, но не исключена. Во-вторых, ученые до сих пор находят новые виды мутаций BRCA1 и BRCA2, способные приводить к развитию злокачественного процесса. Таким образом, существует возможность, что патологическая мутация существует, но обнаружить ее не представляется возможным с нынешней степенью информированности.
В-третьих, существует вероятность, что в семье присутствует мутированный ген, не относящийся к BRCA1 и BRCA2, но отвечающий за повышенный риск развития определенных типов рака.
Результат теста не может быть интерпретирован ясно
Примерно в 10 % случаев генетический анализ обнаруживает изменения в генах BRCA1 или BRCA2, но нет данных, твердо указывающих на связь этих изменений с увеличенным риском развития рака.
Возможные опции контроля развития злокачественного процесса у людей с наличием мутации BRCA1 или BRCA2
Контроль развития рака можно осуществлять с помощью следующих вариантов.
1. Усиленный скрининг.
2. Профилактическое хирургическое вмешательство.
3. Профилактическая терапия с помощью анти-раковых препаратов.
Усиленный скрининг
У женщин, имеющих в наличии мутированные гены, имеется возможность проводить более ранний и более частый скрининг. Некоторые эксперты рекомендуют проведение маммограммы ежегодно, начиная с 25 лет. Для принятия максимально правильного решения, необходима консультация специалиста, так как риск увеличенной дозы облучения в результате подобного скрининга может перевешивать возможную пользу. Естественно, в частном порядке можно регулярно обследоваться с помощью УЗИ или МРТ, не представляющих риска облучения. Тем не менее, порой именно на маммографии можно идентифицировать некоторые типы рака груди, которые могут не обнаружиться на УЗИ или МРТ. К тому же, МРТ намного чаще приводит к так называемым ложным результатам, когда ставится диагноз рака, которого на самом деле нет.
Суть подобного скрининга – обнаружить рак на максимально ранней стадии, когда шансы на полное излечение довольно высоки.
К сожалению, не существует эффективного теста по ранней диагностике рака яичников. Рекомендуется ежегодное проведение трансвагинального УЗИ, тестирование онкомаркера CA-125 в анализе крови, и клинический осмотр специалиста. Однако ни один из этих тестов не имеет способности обнаруживать рак яичников на достаточно ранней стадии, чтобы существенно снизить риск смертности от этого заболевания.
Что касается мужчин, имеющих в наличии мутированные BRCA1 или BRCA2, – им рекомендуют проведение ежегодной маммографии и тестирования на наличие рака простаты.
Профилактическое хирургическое вмешательство
Операция включает удаление всех «органов риска». Двустороннее удаление груди снижает риск развития рака груди. Удаление яичников и фаллопиевых труб снижает риск развития рака яичников. Удаление яичников также снижает риск развития рака груди у женщин в период пременопаузы за счет элиминации источника гормонов, способных стимулировать рост некоторых типов рака груди.
Нет данных, подтверждающих эффективность удаления груди у мужчин с наличием мутированного BRCA1 или BRCA2 для снижения риска возникновения там ракового процесса.
Необходимо понимать, что проведение профилактической операции не гарантирует отсутствие возможности развития рака, так как все ткани, где потенциально может появиться злокачественный процесс при наличии мутированного гена, не могут быть удалены.
Тем не менее при проведении подобной операции риск смертности от ракового процесса значительно снижается. Например, известно, что при двустороннем удалении яичников и фаллопиевых труб, риск смертности от рака яичников уменьшается примерно на 80 %; смертность от рака груди – на 56 % (29); и риск общей смертности снижается на 77 % (30).
Профилактическая терапия с использованием противораковых препаратов.
