сравнению с диетами, где инсулиновая нагрузка была наименьшей [424].
Можно выдвинуть вполне разумную гипотезу, что диеты, предназначенные для снижения уровня инсулина, могут быть полезны и при раке, но исследований, однозначно это подтверждающих, пока нет. Кетогенные диеты, впервые описанные в 1966 году Хансом Кребсом [425], предусматривают употребление в пищу большого количества жиров, среднего – белков и совсем небольшого – углеводов. Это заставляет организм перерабатывать в энергию не глюкозу, а жир. Малое количество углеводов в рационе снижает и уровень глюкозы, и инсулина. Кетогенные диеты снижают инсулин, ИФР-1 и mTOR, при этом меньше калорий есть вовсе не обязательно – кому-то они действительно принесут немалую пользу, но пока что исследований, которые подтвердили бы эффективность кетогенной диеты для лечения или профилактики рака, не существует.
Поддержание низкого уровня инсулина может помочь с профилактикой рака, но вот если рак уже прогрессирует, вопрос питания становится не таким однозначным.
Раковая кахексия
Раковая кахексия – это непроизвольная потеря веса, которая наблюдается у пациентов на поздней стадии болезни и с плохим прогнозом. Этот синдром может проявляться и при других хронических заболеваниях, например хронической болезни почек, ВИЧ и туберкулезе. Потеря веса наблюдается у 30–80 % онкобольных и чаще всего прогрессирует [426]. Обычно чем больше веса потеряно, тем хуже прогноз. Кахексия отличается от нормальной потери веса, потому что при ней разрушаются и жировая, и мышечная ткани.
Кахексия вызывается не просто потерей аппетита из-за побочных эффектов лечения. Точный механизм раковой кахексии неизвестен, но, скорее всего, она вызывается выделением воспалительных цитокинов (сигнальных молекул), например фактора некроза опухоли a (ФНО-a). Потеря веса из-за недоедания (как умышленного, так и вынужденного) фундаментально отличается от раковой кахексии. Например, при анорексии после первых нескольких дней голодания (отказа от пищи) организм начинает вырабатывать более 75 % энергии для обмена веществ из жира, не трогая функциональные белки и мышцы. Напротив, при раковой кахексии и жировая, и мышечная ткань используются для производства энергии в почти равной степени [427]. Это приводит к характерному истощению мышц, типичному для кахексии; при голодании такого не происходит, если только вы не пытаетесь уморить себя голодом.
Целенаправленная потеря веса обычно сопровождается уменьшением основного обмена [428] – это компенсирует недостаток пищи. А вот при раковой кахексии такого не происходит – основной обмен остается неподобающе высоким. Потеря веса продолжается даже при явных симптомах недоедания. С концептуальной точки зрения кахексия – это еще один механизм, который помогает раку расти за счет организма. Когда жир перерабатывается в энергию, из него получаются специальные молекулы – кетоны, которые раковым клеткам особенно ни для чего не нужны. А вот аминокислоты, которые получаются при разрушении мышечных белков, доставляются в печень и перерабатываются в глюкозу, которую раковые клетки просто обожают. Лечить раковую кахексию невероятно сложно: если просто пытаться больше есть, уровень воспалительных цитокинов от этого не снижается, и, соответственно, потерю мышечной массы и общее истощение это не предотвратит никак. Даже если пациенту удается восстановить вес, во многих случаях это будет просто жировая ткань, а потеря мышечной массы так и продолжится.
Итак, избавление от лишнего веса может быть полезной стратегией для профилактики прогрессирования рака, но вот при раковой кахексии на поздних стадиях болезни диета становится уже не такой эффективной для лечения. Ограничение глюкозы в попытке заставить рак «голодать» почти не помогает, потому что на поздних стадиях рак уже может разрушать другие ткани и вырабатывать глюкозу из них. А еще рак может напрямую «питаться» аминокислотами, которые выделяются при разрушении мышц, например глутамином. На этом этапе диетическая терапия, скорее всего, будет эффективна лишь в сочетании с другими видами лечения.
Голодание и рак
Интервальное голодание – многообещающий диетологический подход к профилактике рака: оно защищает от многих факторов риска, в том числе ожирения, диабета 2-го типа [429] и воспаления [430]. Низкоуглеводные диеты снижают уровень глюкозы и инсулина, но не других сенсоров питательных веществ, mTOR и АМФК. Голодание одновременно снижает уровень всех человеческих сенсоров питательных веществ и большинства сигнальных путей роста – PI3K, mTOR и ИФР-1 [431], а также повышает активность аутофагии и митофагии. Одно недавнее исследование показало, что у женщин, которые голодают менее 13 часов подряд, риск рецидива рака груди выше, чем у женщин, которые голодают 13 и более часов, причем даже при более низком ИМТ [432].
Голодание при химиотерапии тоже может ослабить побочные эффекты лечения, при этом повышая его эффективность. Химиотерапия уничтожает быстро размножающиеся раковые клетки; в процессе страдают и другие быстрорастущие, но здоровые клетки, в частности волосяные фолликулы и слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта. Голодание защищает нормальные клетки, переводя их в режим спокойствия («технического обслуживания»), что, возможно, помогает смягчить побочные эффекты от химиотерапии – выпадение волос и тошноту. Раковые клетки не умеют переходить в защитный режим, потому что генетическая программа заставляет их расти постоянно.
В некрупных клинических испытаниях выяснилось, что пациентам нетрудно голодать и до, и после химиотерапии [433], и голодание защищает от таких побочных эффектов, как усталость, слабость и расстройство ЖКТ [434]. И, что еще важнее, голодание может еще и повысить эффективность химиотерапии [435]. У животных-моделей и клеточных линий состояние голода повышало эффективность химиотерапии в 15 из 17 раковых клеточных линий млекопитающих. Ослабление побочных эффектов делает возможным применение более высокой дозы лекарства, которая убивает больше раковых клеток.
Химиопрофилактика
Термин химиопрофилактика рака был введен Национальными институтами здравоохранения в 1976 году; он означает продукты питания, пищевые добавки и лекарства, которые могут блокировать развитие рака. Одно из самых многообещающих химиопрофилактических лекарств – старое средство от диабета, метформин. Исследования показали, что у больных диабетом 2-го типа метформин может снижать риск рака на 21–57 % [436]. В частности, долговременный прием метформина снижает риск рака груди у больных диабетом 2-го типа женщин
